(2S,3S,4R)-3-Carboxymethyl-4-isopropenyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester | 1018901-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S,4R)-3-Carboxymethyl-4-isopropenyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
• CAS: 1018901-59-1
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₆
• 分子量: 313.351
• InChiKey: KTXVOGFOAIGQMZ-NHCYSSNCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.97
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  104.14
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-3-Carboxymethyl-4-isopropenyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 alpha-异海人草酸
  参考文献：
  名称：

  （ - ） -红藻氨酸和（+） -的全合成同种异体通过SMI -kainic酸2烯丙基氯和α，β -不饱和酯之间介导的分子内偶合

  摘要：

  通过SmI 2介导的烯丙基氯与α，β-不饱和酯之间的还原偶联，可将3,4-二取代的吡咯烷环有效地环化，尽管关于SmI 2促进烯丙基氯与C，C形成C-C键的报道很少。 α，β-不饱和酯。通过在H 2 O-THF中进行还原环化过程中，将添加剂从NiI 2改为HMPA，可以简单地选择3,4-顺式或3,4-反式选择性环化。（-）-海藻酸和（+）-别铝的全合成-海藻酸，是在神经科学和神经药理学中用作有用分子探针的吡咯烷生物碱，是通过使用SmI 2促进的立体互补闭环反应来构建2,3,4-三取代吡咯烷骨架的类胡萝卜素而成功实现的。

  DOI：

  10.1039/c7ob01427a
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-3-methyl-2-butenal 在 nickel(II) iodide 、 2,2'-联吡啶 、 Jones reagent 、 samarium diiodide 、 四丁基氟化铵 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 70.33h， 生成 (2S,3S,4R)-3-Carboxymethyl-4-isopropenyl-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  （ - ） -红藻氨酸和（+） -的全合成同种异体通过SMI -kainic酸2烯丙基氯和α，β -不饱和酯之间介导的分子内偶合

  摘要：

  通过SmI 2介导的烯丙基氯与α，β-不饱和酯之间的还原偶联，可将3,4-二取代的吡咯烷环有效地环化，尽管关于SmI 2促进烯丙基氯与C，C形成C-C键的报道很少。 α，β-不饱和酯。通过在H 2 O-THF中进行还原环化过程中，将添加剂从NiI 2改为HMPA，可以简单地选择3,4-顺式或3,4-反式选择性环化。（-）-海藻酸和（+）-别铝的全合成-海藻酸，是在神经科学和神经药理学中用作有用分子探针的吡咯烷生物碱，是通过使用SmI 2促进的立体互补闭环反应来构建2,3,4-三取代吡咯烷骨架的类胡萝卜素而成功实现的。

  DOI：

  10.1039/c7ob01427a

文献信息

• Total Syntheses of (−)-α-Kainic Acid and (+)-α-Allokainic Acid via Stereoselective C−H Insertion and Efficient 3,4-Stereocontrol
  作者：Young Chun Jung、Cheol Hwan Yoon、Edward Turos、Kyung Soo Yoo、Kyung Woon Jung

  DOI：10.1021/jo701988j

  日期：2007.12.1

  Reported herein is a novel approach to the total syntheses of (−)-α-kainic acid and (+)-α-allokainic acid, where the stereochemistries on C(2), C(3), and C(4) of the pyrrolidine core were introduced efficiently and selectively. A regio- and stereoselective C−H insertion reaction was utilized to prepare the γ-lactam as an intermediate. A Michael-type cyclization of phenylsulfone with a conjugated acetylenic

  本文报道了一种全合成 (-)-α-红藻氨酸和 (+)-α-异海藻酸的新方法，其中 C(2)、C(3) 和 C(4) 的立体化学吡咯烷核心被有效和选择性地引入。利用区域选择性和立体选择性的 CH 插入反应来制备 γ-内酰胺作为中间体。开发了苯砜与共轭炔酮的迈克尔型环化，以制备三环酮作为 (-)-α-红藻氨酸的关键中间体。随后，成功地进行了立体选择性脱苯磺酰化，以确保 C(3) 和 C(4) 中心的顺式关系。苯砜上前所未有的乙酰化，然后是立体选择性脱苯磺酰化，确保了 (+)-α-allokainic 酸中 C(3) 和 C(4) 中心的反式关系。
• Enantioselective synthesis of (+)- and (−)-α-allokainic acid
  作者：Achille Barco、Simonetta Benetti、Alberto Casolari、Gian Piero Pollini、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97768-2

  日期：1990.1

  A concise enantioselective route to (+)- and (−)-a-allokainic acid from D- and L-serine respectively has been established by enantio- and diastereo-selective tandem Michael reaction methodology for the construction of three chiral centers in a single stage.

  已通过对映和非对映选择性串联迈克尔反应方法建立了分别从D-和L-丝氨酸分别生成（+）-和（-）-α-链烷酸的简捷对映选择性路线，可在单个反应中构建三个手性中心阶段。
• Stereoselective Synthesis of (−)-α-Kainic Acid and (+)-α-Allokainic Acid via Trimethylstannyl-Mediated Radical Carbocyclization and Oxidative Destannylation
  作者：Stephen Hanessian、Sacha Ninkovic

  DOI：10.1021/jo9604088

  日期：1996.1.1

  (-)-alpha-Kainic acid (1) and its C4 epimer (+)-alpha-allokainic acid (2) have been prepared from L-serine. The requisite stereochemical array in (-)-alpha-kainic acid (1) was introduced using a trimethylstannyl radical carbocyclization of a diene, which gave the 2,3-trans/3,4-cis and 2,3-trans/3,4-trans compounds in a 2.8:1 ratio and in high yield. The destannylation of the trisubstituted pyrrolidine nucleus was achieved via an oxidative cleavage of the C-Sn bond with eerie ammonium nitrate. This provided a dimethyl acetal. that was further transformed into the intended alpha-kainic acid. When the same radical carbocyclization was attempted on a triene, the 2,3-trans/3,4-trans and the 2,3-trans/3,4-cis adducts were obtained in a 2.5:1 ratio, respectively. This approach was used to synthesize (+)-alpha-allokainic acid.

  (-)-α-海葵酸（1）及其C4异构体( + )-α-异海葵酸（2）已从L-丝氨酸中制备。在(-)-α-海葵酸（1）中引入了必需的立体化学排列，使用了二烯的三甲基tin基自由基环化反应，该反应以2.8:1的比率和高产率生成2,3-顺式/3,4-顺式和2,3-顺式/3,4-反式的化合物。三元环吡咯烷核心的脱tin化通过使用硝酸铈铵对C-Sn键进行氧化裂解来实现。这提供了一种二甲基乙酰胺，该乙酰胺进一步转化为目标α-海葵酸。当尝试对三烯进行相同的自由基环化时，分别以2.5:1的比率获得2,3-顺式/3,4-反式和2,3-顺式/3,4-顺式的加成物。这一方法被用于合成( + )-α-异海葵酸。
• Di- and Trisubstituted γ-Lactams via Rh(II)-carbenoid Reaction of <i>N</i>-C_α-Branched, <i>N</i>-Bis(trimethylsilyl)methyl α-Diazoamides. Synthesis of (±)-α-Allokainic Acid
  作者：Bao Zhang、Andrew G. H. Wee

  DOI：10.1021/ol1021564

  日期：2010.12.3

  N-bis(trimethylsilyl)methyl (N-BTMSM) diazoamides undergo regio-, chemo-, and diastereoselective Rh(II)-carbenoid C−H insertion to give 4,5-disubstituted and 3,4,5-trisubstituted γ-lactams. The conformational influence of the N-BTMSM group and the electronic effect of the O-pivaloyl moiety of the Cα-oxymethylene unit are essential for the observed regioselectivity. The synthesis of α-allokainic acid

  无环Ñ -C α -支化的，Ñ双（三甲基硅烷基）甲基（Ñ -BTMSM）重氮酯经历区域选择性，化疗，和非对映选择性的Rh（II）-carbenoid C-H插入，得到4,5-二取代的和三4,5-三取代的γ-内酰胺。所述的构象的影响Ñ -BTMSM组和电子效应ø作为C -pivaloyl部分α -oxymethylene单元是所观察到的区域选择性是必不可少的。α-链烷酸的合成证明了该方法的实用性。
• A new approach to kainoids through tandem Michael reaction methodology: application to the enantioselective synthesis of (+)- and (-)-.alpha.-allokainic acid and to the formal synthesis of (-)-.alpha.-kainic acid
  作者：Achille Barco、Simonetta Benetti、Giampiero Spalluto、Alberto Casolari、Gian P. Pollini、Vinicio Zanirato

  DOI：10.1021/jo00049a040

  日期：1992.11

  A convergent, one-pot construction of functionalized pyrrolidine ring systems has been developed. The method is based on a tandem Michael reaction initiated by an intermolecular conjugate addition of a nitrogen nucleophile to an electrophilic olefin followed by trapping of the generated enolate by a built-in alpha,beta-unsaturated acceptor. After model studies verified the feasibility of the process and gave information about its stereochemical outcome, the strategy was successfully applied to kainoid synthesis. The construction of the basic pyrrolidine skeleton of all the members of the family requires coupling of a suitable electrophilic subunit with a common donor-acceptor fragment containing the nitrogen nucleophile. Thus, the enantioselective synthesis of (+)-alpha-allokainic acid (2) and the formal synthesis of its C-4 epimer (-)-alpha-kainic acid (1), have been accomplished using methyl vinyl ketone and 2-nitro-3-methyl-1,3-butadiene, respectively, as electrophilic partners of (S)-4-(benzylamino)-5-hydroxy-2-pentenoic acid ethyl ester (17), easily derived in six steps from D-serine. Although the acetyl group of methyl vinyl ketone is a logical precursor to the isopropenyl moiety of 2, the use of the nitrobutadiene is more appropriate for the synthesis of 1 because of the startling degree of control of the cyclization stereochemistry exerted by the nitro group.