methyl N-Cbz-N,O-dimethyl-L-tyrosyl-L-alaninate | 115441-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-Cbz-N,O-dimethyl-L-tyrosyl-L-alaninate
• 英文别名: Cbz-N,O-dimethyl-Tyr-Ala-OMe；Cbz-N(Me)Tyr(Me)-Ala-OMe；methyl (2S)-2-[[(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-2-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]propanoyl]amino]propanoate
• CAS: 115441-65-1
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₆
• 分子量: 428.485
• InChiKey: RDLZLSKFXGVLLL-JXFKEZNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-Cbz-N,O-dimethyl-L-tyrosyl-L-alaninate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 deoxybouvadin
  参考文献：
  名称：

  Regioselective Synthesis of 14-Membered Biaryl Ethers: Total Synthesis of RA-VII and Deoxybouvardin.

  摘要：

  为了获得合成RA-VII（1）和去氧布瓦丁（2）的关键化合物（22a"），通过三硝酸铋介导的氧化反应对四卤酰胺5-7构建了14元环体系。二溴二氯酰胺6或溴三氯酰胺7产生了一种天然类型的14元环二烯酮（23a或23c），而四溴酰胺5则产生了一种非自然的产物19a。产物19a的形成可以通过对氧化偶联反应中可能的过渡态中间体26a-c和27a-c进行能量计算来理解。化合物23a通过常规程序（芳构化；甲基化；催化氢化）进一步转化为22a"。该中间体可以很方便地转化为1和2。因此，RA-VII（1）和去氧布瓦丁（2）的总合成首次得以实现。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1325
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-L-酪氨酸 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 methyl N-Cbz-N,O-dimethyl-L-tyrosyl-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  Regioselective Synthesis of 14-Membered Biaryl Ethers: Total Synthesis of RA-VII and Deoxybouvardin.

  摘要：

  为了获得合成RA-VII（1）和去氧布瓦丁（2）的关键化合物（22a"），通过三硝酸铋介导的氧化反应对四卤酰胺5-7构建了14元环体系。二溴二氯酰胺6或溴三氯酰胺7产生了一种天然类型的14元环二烯酮（23a或23c），而四溴酰胺5则产生了一种非自然的产物19a。产物19a的形成可以通过对氧化偶联反应中可能的过渡态中间体26a-c和27a-c进行能量计算来理解。化合物23a通过常规程序（芳构化；甲基化；催化氢化）进一步转化为22a"。该中间体可以很方便地转化为1和2。因此，RA-VII（1）和去氧布瓦丁（2）的总合成首次得以实现。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1325

文献信息

• Synthesis of [Gly-1]RA-VII, [Gly-2]RA-VII, and [Gly-4]RA-VII. Glycine-Containing Analogues of RA-VII, an Antitumor Bicyclic Hexapeptide from <i>Rubia</i> Plants
  作者：Yukio Hitotsuyanagi、Tomoyo Hasuda、Takayuki Aihara、Hiroshi Ishikawa、Kentaro Yamaguchi、Hideji Itokawa、Koichi Takeya

  DOI：10.1021/jo030293p

  日期：2004.3.1

  Three analogues of RA-VII (1), an antitumor bicyclic hexapeptide from Rubia plants, were synthesized. Three analogues, [Gly-1]RA-VII (4), [Gly-2]RA-VII (5), and [Gly-4]RA-VII (6), in which one of the three alanine residues in 1 was replaced by a glycine residue, were prepared by linking of the cycloisodityrosine unit, obtained by degradation of 1, to three different glycine-containing tetrapeptides

  合成了RA-VII（1）的三种类似物，这是一种来自Rubia植物的抗肿瘤双环六肽。三个类似物，[甘氨酸- 1] RA-VII（4），[甘氨酸- 2] RA-VII（5），和[甘氨酸- 4] RA-VII（6），其中在这三个丙氨酸残基之一1通过将甘氨酸残基代替，通过将由1的降解获得的环异酪氨酸单元与三种不同的含甘氨酸的四肽连接，然后进行大环化，来制备α-氨基乙酸。在这三个类似物中，类似物4表现出最高的细胞毒性活性。NMR研究表明，溶液中类似物4的构象结构及其比率与天然肽1非常相似，表明Ala-2和Ala-4处的甲基对于产生生物活性构象应是必不可少的，而d -Ala-1处的甲基则不是必需的。
• Isolation, structural elucidation, and synthesis of RA-XVII, a novel bicyclic hexapeptide from Rubia cordifolia, and the effect of side chain at residue 1 upon the conformation and cytotoxic activity
  作者：Yukio Hitotsuyanagi、Hiroshi Ishikawa、Tomoyo Hasuda、Koichi Takeya

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.11.112

  日期：2004.1

  A novel antitumor bicyclic hexapeptide RA-XVII was isolated from the roots of Rubia cordifolia. By spectral studies and synthetic approach, its structure was determined to be [D-2-aminobutyric acid-1]deoxybouvardin. Studies on the effect of side chain at residue 1 on cytotoxic activity and conformation showed that although it had little effect on the conformation of the molecule, it decreased the activity

  从茜草的根中分离到一种新的抗肿瘤双环六肽RA-XVII 。通过光谱研究和合成方法，确定其结构为[D-2-氨基丁酸-1]脱氧布瓦丁。关于残基1的侧链对细胞毒性活性和构象影响的研究表明，尽管它对分子构象影响很小，但随着其增长，其活性降低。
• Structures of cytotoxic bicyclic hexapeptides, RA-XIX, -XX, -XXI, and -XXII, from Rubia cordifolia L.
  作者：Ji-Ean Lee、Yukio Hitotsuyanagi、Koichi Takeya

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.094

  日期：2008.4

  Novel bicyclic hexapeptides, RA-XIX, -XX, -XXI, and -XXII, were isolated from the roots of Rubia cordifolia L. The structures of RA-XIX and RA-XX were established by semisynthesis from a cycloisodityrosine, derived from previously reported RA-VII, and those of RA-XXI and RA-XXII by chemical correlation with RA-XX and previously reported RA-VIII, respectively. The IC50 values of these new peptides against

  从茜草的根中分离出新颖的双环六肽RA-XIX，-XX，-XXI和-XXII。RA -XIX和RA-XX的结构是通过半合成从环异二酪氨酸衍生而来的，该化合物来自先前的报道RA-VII，RA-XXI和RA-XXII分别通过与RA-XX和先前报道的RA-VIII的化学相关性分析。这些新肽对P-388白血病细胞的IC 50值为0.013-0.63μg/ mL。
• Regioselective Synthesis of 14-Membered Biaryl Ethers: Total Synthesis of RA-VII and Deoxybouvardin.
  作者：Tsutomu INOUE、Takashi INABA、Isao UMEZAWA、Masayuki YUASA、Hideji ITOKAWA、Katsuyuki OGURA、Katsuichiro KOMATSU、Hiroshi HARA、Osamu HOSHINO

  DOI：10.1248/cpb.43.1325

  日期：——

  In order to obtain a key compound (22a") for synthesis of RA-VII (1) and deoxybouvardin (2), construction of the 14-membered ring system was performed by means of thallium trinitrate-mediated oxidation of the tetrahalogeno amides 5-7. The dibromo dichloro amide 6 or the bromo trichloro amide 7 gave a natural type of 14-membered ring dienone (23a or 23c), whereas the tetrabromo amide 5 gave an unnatural type of product, 19a. The formation of the latter product 19a could be understood on the basis of energy calculations on plausible intermediates 26a-c and 27a-c in the transition state in the oxidaive coupling reaction. Compound 23a was further converted to 22a" through conventional procedures (aromatization; methylation; catalytic hydrogenation). This intermediate was readily converted to 1 and 2. Thus, total synthesis of RA-VII (1) and deoxybouvardin (2) was achieved for the first time.

  为了获得合成RA-VII（1）和去氧布瓦丁（2）的关键化合物（22a"），通过三硝酸铋介导的氧化反应对四卤酰胺5-7构建了14元环体系。二溴二氯酰胺6或溴三氯酰胺7产生了一种天然类型的14元环二烯酮（23a或23c），而四溴酰胺5则产生了一种非自然的产物19a。产物19a的形成可以通过对氧化偶联反应中可能的过渡态中间体26a-c和27a-c进行能量计算来理解。化合物23a通过常规程序（芳构化；甲基化；催化氢化）进一步转化为22a"。该中间体可以很方便地转化为1和2。因此，RA-VII（1）和去氧布瓦丁（2）的总合成首次得以实现。