N-(4-tolyl)-3-trimethylsilylpyrazole-5-carboxylic acid | 813449-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(4-tolyl)-3-trimethylsilylpyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(p-tolyl)-3-(trimethylsilyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid；2-p-tolyl-5-trimethylsilanyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid；2-(4-methylphenyl)-5-trimethylsilylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 813449-46-6
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂Si
• 分子量: 274.395
• InChiKey: DRSITEQDEAGQDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.42
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-tolyl)-3-trimethylsilylpyrazole-5-carboxylic acid 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)naphthalen-1-yl]-3-(2-p-tolyl-5-trimethylsilyl-2H-pyrazol-3-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  三甲基甲硅烷基吡唑类作为p38 MAP激酶的新型抑制剂：硅生物等排体在药物化学中的新用途。

  摘要：

  描述了两种新型的含硅p38 MAP激酶抑制剂的合成，理化性质和药理作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.10.044
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(trimethylsilyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 copper diacetate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-(4-tolyl)-3-trimethylsilylpyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  三甲基甲硅烷基吡唑类作为p38 MAP激酶的新型抑制剂：硅生物等排体在药物化学中的新用途。

  摘要：

  描述了两种新型的含硅p38 MAP激酶抑制剂的合成，理化性质和药理作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.10.044

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2014033449A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  There are provided compounds of formula I, (I) wherein R1 to R5, X1, X2, Ar, L, E, A, A1, G and G1 have meanings given in the description, which compounds have antiinflammatory activity (e.g. through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and have use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供具有抗炎活性的化合物（例如，通过抑制以下一种或多种家庭成员的活性：p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族；Syk激酶；Src酪氨酸激酶家族成员）并且可用于治疗，包括在药物组合物中，尤其是在治疗肺、眼和肠道的炎性疾病。
• Kinase Inhibitors
  申请人：Bastian Jolie Anne

  公开号：US20080269244A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The present invention provides kinase inhibitors of Formula (I). Wherein R 1 , R 2 , X and Z are as described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了式（I）的激酶抑制剂。其中R1、R2、X和Z如此处所述，或其药学上可接受的盐。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：RESPIVERT LIMITED

  公开号：US20150225427A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  There are provided compounds of formula I, (I): wherein R 1 to R 5 , X 1 , X 2 , Ar, L, E, A, A1, G and G 1 have meanings given in the description, which compounds have anti-inflammatory activity (e.g., through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and have use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供了公式I的化合物，其中R1至R5，X1，X2，Ar，L，E，A，A1，G和G1的含义在说明中给出，这些化合物具有抗炎活性（例如，通过抑制：p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族中的一个或多个成员；Syk激酶；和酪氨酸激酶Src家族的成员之一），并且可用于治疗，包括在制药组合中，特别是用于治疗炎症性疾病，包括肺部、眼部和肠道的炎症性疾病。
• Kinase inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07652015B2

  公开（公告）日：2010-01-26

  The present invention provides kinase inhibitors of Formula (I). Wherein R1, R2, X and Z are as described herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了式（I）的激酶抑制剂。其中R1，R2，X和Z如本文所述，或其药学上可接受的盐。
• [EN] SILYLATED HETEROCYCLYLUREA DERIVATIVES AS CYTOKINE-INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'HETEROCYCLYLUREE SILYLES INHIBITEURS DES CYTOKINES
  申请人：AMEDIS PHARM LTD

  公开号：WO2004113352A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  A compound of formula (I) Wherein R1, R2 and R3 are the same or different and are each alkyl, -aikyl-aryl or -alkyl-cycloalkyl; or R1-Si-R2 taken together form heterocycloalkyl; R4 is aryl or heteroaryl, either of which is optionally substituted with -Y-R5; R5 is alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; W is heterocyclylene optionally substituted with alkyl, -aikyl-aryl, -alkyl­ cycloalkyl, aryl, heteroaryl, -alkyl-heteroaryl or -alkyl-heterocycloalkyl; X is oxygen or sulphur; Y is a bond, -NH-, -0-, -S-, -Si(R6)(R7)-, alkylene, alkenylene, -0-alkyl-, -S-alkyl-, -NH-alkyl- or -Si(R6)(R7)-alkyl-; R6 and R7 are the same or different and are each aikyl; with the proviso that -Si(R1)(R2)(R3) is bound to a ring carbon atom of W; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a prodrug form that is oxidisable or hydrolysable to form a compound as defined above.

  化合物的化学式为(I)，其中R1、R2和R3相同或不同，均为烷基、烷基芳基或烷基环烷基；或者R1-Si-R2结合形成杂环烷基；R4为芳基或杂芳基，其中任意一个可以选配有-Y-R5；R5为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；W为杂环亚基，可以选配有烷基、烷基芳基、烷基环烷基、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基杂环烷基取代基；X为氧或硫；Y为键、-NH-、-O-、-S-、-Si(R6)(R7)-、烷基、烯基、-O-烷基、-S-烷基、-NH-烷基或-Si(R6)(R7)-烷基；R6和R7相同或不同，均为烷基；但-Si(R1)(R2)(R3)必须与W的环碳原子相结合；或其药学上可接受的盐，或者是可氧化或水解成上述定义的化合物的前药形式。