5-tert-butyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazole-4-methanol | 933800-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-tert-butyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazole-4-methanol
• CAS: 933800-11-4
• 化学式: C₁₄H₁₅Cl₂NO₂
• 分子量: 300.185
• InChiKey: YMBLIRTWBKPTQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.44
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-tert-butyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazole-4-methanol 在 lithium hydroxide 、 四溴化碳 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[(E)-2-(4-{[5-tert-butyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy}-2-chlorophenyl)ethenyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and evaluation of non-steroidal farnesoid X receptor (FXR) antagonist

  摘要：

  A series of substituted-isoxazole derivatives was prepared as candidate farnesoid X receptor (FXR) antagonists, based on our previously proposed ligand superfamily concept. Structure-activity relationship studies indicated that the shape and the structural bulkiness of the substituent at the 5-position of the isoxazole ring affected FXR-antagonistic activity. Compounds 15g (5-substituent: 2-naphthyl) and 15h (5-substituent: 4-biphenyl) were identified as potent antagonists with higher selectivity for FXR over progesterone receptor than the naturally occurring FXR antagonist GS. The 5-substituent is also a critical determinant of the characteristic corepressor recruitment profile of this class of FXR antagonists, though distinct mechanisms appear to be involved: 15h stabilizes the corepressor-nuclear receptor interaction, while 15g inhibits coactivator recruitment. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.01.046
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2,6-二氯苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-tert-butyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazole-4-methanol
  参考文献：
  名称：

  新型非甾体类法呢素X受体（FXR）拮抗剂的设计，合成和生物学评估：FXR拮抗作用的分子基础

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）在胆固醇，脂质和葡萄糖代谢的调节中起着重要作用。近来，已经报道了关于FXR拮抗作用的分子基础的一些研究。然而，这些研究均未使用具有非甾体支架的FXR拮抗剂。基于我们先前报道的具有三取代异恶唑支架的FXR拮抗剂，设计了一种新型非甾体FXR配体，并用作结构修饰的先导。总共设计并合成了39种新的三取代异恶唑衍生物，其药理学特征从激动剂到拮抗剂再到FXR。值得注意的是，化合物5s（4'-[（3-3 -[[3-（2-氯苯基）-5-（2-噻吩基）异恶唑-4-基]甲氧基} -1 H-吡唑-1-基）甲基]联苯-2-羧酸），含一个噻吩基取代的异恶唑环，显示针对FXR具有良好的细胞效力（IC最好拮抗活性50 = 12.2±0.2μ中号）。最终，该化合物在分子动力学模拟分析中用作探针。我们的结果使我们能够提出FXR拮抗作用的重要分子基础，这与先前报道的拮抗机制是一致的。此外，发现H12上的

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500136