4-氯-6-(4-乙氧基羰基-苯基)-7h-吡咯并[2,3-d]-嘧啶 | 187724-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 4-氯-6-(4-乙氧基羰基-苯基)-7h-吡咯并[2,3-d]-嘧啶
• 英文名称: ethyl 4-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)benzoate
• 英文别名: 4-(4-Chloro-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-6-YL)benzoic acid ethyl ester
• CAS: 187724-93-2
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 301.732
• InChiKey: LLHVZRPIASAWJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-(4-乙氧基羰基-苯基)-7h-吡咯并[2,3-d]-嘧啶 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.16h， 以9.32 g的产率得到(4-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)BENZAMIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PHÉNYL)BENZAMIDE

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中取代基如规范中定义；涉及制备该化合物的中间体，包括该化合物的药物组合物以及该化合物在治疗疾病中的用途。

  公开号：

  WO2019186343A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-溴乙酰基)苯甲酸乙酯 在 甲酸 、 sodium ethanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-氯-6-(4-乙氧基羰基-苯基)-7h-吡咯并[2,3-d]-嘧啶
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并嘧啶衍生物的合成及抑制胆碱酯酶活性

  摘要：

  胆碱酯酶在胆碱能传递的下降中起着至关重要的作用，因此可以促进阿尔茨海默病 (AD) 的发展。因此，能够抑制乙酰胆碱酯酶 (ACh) 和丁酰胆碱酯酶 (BuChe) 的化合物是治疗 AD 的潜在药物。合成了一系列新型吡咯并嘧啶衍生物，并通过 Ellman 方法评价了它们对胆碱酯酶的抑制活性。在十种新合成的化合物中，4-(4-((4-(二氟甲氧基)苯基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯甲酸酯是最有效的分子，IC50 ACh 和 BuChe 上的值分别为 18 µM 和 17 µM。

  DOI：

  10.2174/1570180811666140704171902

文献信息

• 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040248911A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The invention relates to 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of formula I 1 wherein the symbols and substituents are as defined in the description, to processes for the preparation thereof, to pharmaceutical compositions comprising such derivatives and to the use of such derivatives—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment especially of a proliferative disease, such as a tumour.

  这项发明涉及公式I的7H-吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物，其中符号和取代基如描述中所定义，以及其制备方法，包括这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物—单独或与一个或多个其他药用活性化合物结合—制备用于治疗增生性疾病，如肿瘤的药物组合物。
• Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06140332A1

  公开（公告）日：2000-10-31

  Described are 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of formula I ##STR1## wherein the symbols are as defined in claim 1. Those compounds inhibit tyrosine protein kinase and can be used in the treatment of hyperproliferative diseases, for example tumour diseases.

  描述了式I的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物##STR1##，其中符号如权利要求1所定义。这些化合物抑制酪氨酸蛋白激酶，可用于治疗高增殖性疾病，例如肿瘤疾病。
• [EN] 3-HYDROXY-N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-HYDROXY-N-(3-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL) PHÉNYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2019186358A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The invention relates to compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the substituents are as defined in the specification; to intermediates in the preparation of the compounds, to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to use of the compounds in the treatment of disease.

  本发明涉及公式(I)的化合物或其药用可接受盐，其中取代基如规范中所定义；涉及制备该化合物的中间体，包括该化合物的药物组合物以及该化合物在治疗疾病中的用途。
• Design of Potent and Selective Covalent Inhibitors of Bruton’s Tyrosine Kinase Targeting an Inactive Conformation
  作者：Robert Pulz、Daniela Angst、Janet Dawson、Francois Gessier、Sascha Gutmann、Rene Hersperger、Alexandra Hinniger、Philipp Janser、Guido Koch、Laszlo Revesz、Anna Vulpetti、Rudolf Waelchli、Alfred Zimmerlin、Bruno Cenni

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00317

  日期：2019.10.10

  Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is a member of the TEC kinase family and is selectively expressed in a subset of immune cells. It is a key regulator of antigen receptor signaling in B cells and of Fc receptor signaling in mast cells and macrophages. A BTK inhibitor will likely have a positive impact on autoimmune diseases which are caused by autoreactive B cells and immune-complex driven inflammation

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是TEC激酶家族的成员，在免疫细胞的一部分中选择性表达。它是B细胞中抗原受体信号传导以及肥大细胞和巨噬细胞中Fc受体信号传导的关键调节因子。BTK抑制剂可能会对自身反应性B细胞和免疫复合物驱动的炎症引起的自身免疫性疾病产生积极影响。我们报告了有效，选择性共价BTK抑制剂的设计，优化和表征。从选择性可逆抑制剂3与BTK的非活性构象结合开始，我们通过将亲电子战斗部连接到Cys481来设计共价不可逆化合物。第一原型4共价修饰的BTK，并表现出出色的激酶选择性，包​​括几种含Cys的激酶，从而验证了设计理念。另外，该化合物在体内阻断了FcγR介导的超敏反应。全血药效和代谢稳定性的优化产生了诸如8的化合物，该化合物保持了优异的激酶选择性，并改善了体内BTK的占有率。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1997002266A1

  公开（公告）日：1997-01-23

  (EN) Described are 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of formula (I) wherein the symbols are as defined in claim 1. Those compounds inhibit tyrosine protein kinase and can be used in the treatment of hyperproliferative diseases, for example tumour diseases.(FR) L'invention a pour objet des dérivés de 7H-pyrrolo(2,3-d)pyrimidine de formule (I) dans laquelle les symboles sont ceux définis dans la revendication 1. Ces composés inhibent la tyrosine protéine kinase et sont utiles pour traiter les maladies hyperprolifératives, par exemple, les maladies tumorales.

  (中文) 描述了公式（I）中符号如权利要求1所定义的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物。这些化合物抑制酪氨酸蛋白激酶，并可用于治疗增生性疾病，例如肿瘤疾病。