4-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)benzoic acid | 863307-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)benzoic acid
• CAS: 863307-00-0
• 化学式: C₁₃H₈ClN₃O₂
• 分子量: 273.678
• InChiKey: RGAWWBRVOMXGNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.536±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)benzoic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  针对非活性构象的布鲁顿酪氨酸激酶的有效和选择性共价抑制剂的设计

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是TEC激酶家族的成员，在免疫细胞的一部分中选择性表达。它是B细胞中抗原受体信号传导以及肥大细胞和巨噬细胞中Fc受体信号传导的关键调节因子。BTK抑制剂可能会对自身反应性B细胞和免疫复合物驱动的炎症引起的自身免疫性疾病产生积极影响。我们报告了有效，选择性共价BTK抑制剂的设计，优化和表征。从选择性可逆抑制剂3与BTK的非活性构象结合开始，我们通过将亲电子战斗部连接到Cys481来设计共价不可逆化合物。第一原型4共价修饰的BTK，并表现出出色的激酶选择性，包​​括几种含Cys的激酶，从而验证了设计理念。另外，该化合物在体内阻断了FcγR介导的超敏反应。全血药效和代谢稳定性的优化产生了诸如8的化合物，该化合物保持了优异的激酶选择性，并改善了体内BTK的占有率。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00317
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-(4-(甲氧基羰基)苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯 在 甲酸 、 水 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES, COMPOSITIONS ET APPLICATIONS MÉDICINALES DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开涉及一类式（I）的取代双环化合物，它们的互变异构体、多晶形态、立体异构体、前药、溶剂化物、水合物、N-氧化物、共晶体、药学上可接受的盐和含有它们的制药组合物。本公开还涉及制备式（I）化合物的方法。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制有关的所有医疗状况方面有用，例如炎症和/或自身免疫性疾病、细胞增殖、类风湿性关节炎、银屑病、银屑病性关节炎、移植排斥、移植物抗宿主病、多发性硬化症、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘、1型糖尿病、重症肌无力、造血功能障碍、B细胞恶性肿瘤、系统性红斑狼疮或其他疾病。

  公开号：

  WO2013157021A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED HETERO-BICYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-BICYCLIQUES SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS ET LEURS APPLICATIONS MÉDICINALES
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013157022A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present disclosure provides hetero-biclyclic compounds of formula (I), their tautomers, polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, hydrates, N-oxides, co-crystals, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases that are mediated by Bruton's tyrosine kinase (Btk) activity, The disclosure also relates to the process of preparation of compounds of Formula (I). These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk), such as inflammatory and/or autoimmune disorder, cell proliferation, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis, transplant rejection, graft-versus-host disease, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, allergic diseases, asthma, type 1 diabetes, myasthenia gravis, hematopoetic disfunction, B-cell malignancies, systemic lupus, erythematosus or other disorders.

  本公开提供了式(I)的杂环双环化合物，它们的互变异构体、多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、水合物、N-氧化物、共晶体、药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物以及治疗由布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）活性介导的疾病和病症的方法。该公开还涉及制备式(I)化合物的过程。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）有关的所有医学状况方面具有用处，如炎症和/或自身免疫性疾病、细胞增殖、类风湿关节炎、牛皮癣、银屑病性关节炎、移植排斥、移植物抗宿主病、多发性硬化、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘、1型糖尿病、重症肌无力、造血功能障碍、B细胞恶性肿瘤、系统性红斑狼疮或其他疾病。
• 7H-pyrrolopyrimidine derivatives
  申请人：Caravatti Giorgio

  公开号：US20070135460A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The invention relates to 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of formula (I), wherein the symbols and substituents are as defined in the description, to processes for the preparation thereof, to pharmaceutical compositions comprising such derivatives and to the use of such derivatives—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment especially of a proliferative disease, such as a tumour.

  本发明涉及以下公式(I)的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，其中符号和取代基如描述中所定义，以及其制备方法、包含这种衍生物的制药组合物和使用这种衍生物 - 单独或与一个或多个其他药物活性化合物结合 - 制备用于治疗增生性疾病，例如肿瘤的制药组合物。
• [EN] 7H-PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES 7H-PYRROLOPYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005077951A3

  公开（公告）日：2006-03-02
• 7H-PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1718651A2

  公开（公告）日：2006-11-08
• SUBSTITUTED HETERO-BICYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Advinus Therapeutics Limited

  公开号：EP2838898A1

  公开（公告）日：2015-02-25