4-氯-6-氟吡啶并[3,4-D]嘧啶 | 175357-98-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-6-氟吡啶并[3,4-D]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-6-fluoro-pyrido[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-6-fluoropyrido[3,4-D]pyrimidine
• CAS: 175357-98-9
• 化学式: C₇H₃ClFN₃
• mdl: MFCD09037872
• 分子量: 183.572
• InChiKey: MGWFUQALPUPAER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.537±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-氟吡啶并[3,4-D]嘧啶 以 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 N4-(3-溴苯基)-N6-甲基-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4,6-二胺
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。14. 4-[（3-溴苯基）氨基] -6-（甲基氨基）-吡啶并[3,4-d]嘧啶的甲基氨基取代的衍生物的结构活性关系（PD 158780） EGF家族生长因子受体的酪氨酸激酶活性。

  摘要：

  4-[（3-溴苯基）氨基]吡啶并[3,4-d]嘧啶PD 158780是一种非常有效的体外抑制剂，可抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性（IC50 0.08 nM），并且erbB家族的其他成员，通过竞争结合这些信号转导酶的ATP位点来实现。通过使6-氟衍生物与适当的胺亲核试剂反应，制备了一系列具有6-甲基氨基取代基的增溶功能的PD 158780的类似物。评估了它们在培养的A431人表皮癌细胞中抑制EGF刺激的全长EGFR酶酪氨酸磷酸化作用的能力以及对EGFR自磷酸化的抑制能力。最有效的类似物是那些通过仲胺键带有弱碱性取代基的类似物，经证实具有水溶性（> 10 mM）和强效（IC50S通常<1 nM）。对于这些化合物，在胺碱强度或阳离子中心与发色团的距离方面尚无明确的SAR，这表明6位取代基在酶结合位点的体积容忍度良好的区域内。由于化合物抑制A431细胞中EGFR自磷酸化的能力，出

  DOI：

  10.1021/jm970641d
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-氨基吡啶 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 四甲基乙二胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-氯-6-氟吡啶并[3,4-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] USE OF QUINAZOLINE-BASED TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCERS WITH NRG1 FUSIONS
  [FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE À BASE DE QUINAZOLINE POUR TRAITER DES CANCERS AVEC FUSIONS DU GÈNE NRG1

  摘要：

  本文提供了选择癌症患者接受基于喹唑啉的酪氨酸激酶抑制剂治疗的方法，可以单独使用或与抗HER2/HER3抗体结合使用，以及治疗所选癌症患者的方法。如果患者的癌症具有NRG1融合，就会选择这些癌症患者接受治疗。然后，选择的患者将接受基于喹唑啉的酪氨酸激酶抑制剂单独使用或与抗HER2/HER3抗体结合使用。

  公开号：

  WO2021155144A1
• 作为试剂：
  描述：

  6-氟吡啶并[3.4-D]嘧啶-4-酚 、 4-氟-3-三氟甲基苯胺 在 N,N-二甲基甲酰胺 4-氯-6-氟吡啶并[3,4-D]嘧啶 、 二氯甲烷 、 crude product 、 丙醇 、 ice 、 disodium;carbonate 、 水 、 正己烷 作用下， 以 氯化亚砜 、 二氯甲烷 、 丙醇 为溶剂， 反应 19.75h， 以to give 6-fluoro-N-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine (163) (9.68 g, 100%) as a yellow solid, m.p. 247-249° C的产率得到6-fluoro-N-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Prodrug forms of kinase inhibitors and their use in therapy

  摘要：

  本发明提供了新型的前药化合物，其中包含一种激酶抑制剂和一种还原活化的分裂芳香族硝基杂环或芳香族硝基碳环触发剂，该化合物带有正电荷。在优选实施例中，该化合物为公式I：其中：X是任何负电荷的反离子；R1是公式—（CH2）nTr的基团，其中Tr是一种芳香族硝基杂环或芳香族硝基碳环，—（CH2）nTr作为还原活化的分裂触发剂；n是从0到6的整数；R2、R3和R4可以各自独立地选择来自三级胺激酶抑制剂（R2）（R3）（R4）N的脂肪族或芳香族基团，或者R2、R3和R4中的两个可以形成激酶抑制剂的脂肪族或芳香族杂环胺环，或者R2、R3和R4中的一个可能不存在，并且R2、R3和R4中的两个可以形成激酶抑制剂的芳香族杂环胺环。本发明的化合物在治疗癌症等增殖性疾病方面是有用的。

  公开号：

  US09073916B2

文献信息

• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017201161A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其使用方法。
• KRAS G12C INHIBITORS
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190144444A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别地，本发明涉及不可逆抑制KRas G12C活性的化合物、包含这些化合物的药物组合物及其使用方法。
• Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06344459B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.

  本发明提供了一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物的药物组合物。
• Azaquinazoline derivatives
  申请人：Edwards John Paul

  公开号：US20050038047A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to certain novel 6-amino-7-azaquinazoline derivatives and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such derivatives. One important use is in the treatment of pain.

  本发明涉及某些新颖的6-氨基-7-氮杂喹唑啉衍生物，以及用于其制备的过程、用于制备的中间体、含有和用途的组合物。其中一个重要用途是用于疼痛治疗。
• [EN] CYCLIC IMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMINOPYRIMIDINE CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ABM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019060611A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Provided are cyclic iminopyridimdine compounds and their bicyclic derivatives, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds or compositions, such as methods of treating a proliferation disorder, such as a cancer or a tumor, or in some embodiments disease or disorders related to the dysregulation of kinase such as, but not limited to B-Raf V600E kinase.

  提供了环状亚胺吡啶二烷化合物及其双环衍生物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物的方法，例如治疗增殖紊乱疾病的方法，如癌症或肿瘤，或在某些情况下与激酶失调相关的疾病或紊乱，例如但不限于B-Raf V600E激酶。