4-氯-6-氧代-1-苯基-1,6-二氢-3-吡嗪羧酸甲酯 | 129109-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-6-氧代-1-苯基-1,6-二氢-3-吡嗪羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-chloro-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydropyridazine-6-carboxylate
• 英文别名: 4-chloro-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-chloro-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylate；methyl 4-chloro-6-oxo-1-phenylpyridazine-3-carboxylate
• CAS: 129109-17-7
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₃
• 分子量: 264.668
• InChiKey: VEUGMLSNBLYLDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-106°C
• 沸点：
  362.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-氧代-1-苯基-1,6-二氢-3-吡嗪羧酸甲酯 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-Acetylamino-6-methoxycarbonyl-2-phenylpyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Schober, Berndt D.; Megyeri, Gabor; Kappe, Thomas, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1990, vol. 27, # 3, p. 471 - 477

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-phenyl-5-hydroxy-3-oxo-2,3-dihydropyridazine-6-carboxylate 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以3.44 g (84%)的产率得到4-氯-6-氧代-1-苯基-1,6-二氢-3-吡嗪羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof

  摘要：

  本文披露了式I的化合物及其药用盐和前药，其中R1、R2、R7、R8和R9、W、X和Y的定义如规范中所述。这些化合物是MEK抑制剂，在哺乳动物中用于治疗高增殖性疾病，如癌症和炎症，以及炎症病症。还披露了在哺乳动物中治疗高增殖性疾病的方法以及含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20050256123A1

文献信息

• [EN] NEW PYRIDAZINONE AND PYRIDONE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE PYRIDAZINONE ET PYRIDONE
  申请人：BIOTIE THERAPIES CORP

  公开号：WO2012120195A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The invention relates to pyridazinone and pyridone com- pounds having formula (I) or (I'), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof (I) wherein R1 / R4 and X and X3 are as defined in the claims. The invention further relates to their use as inhibitors of copper-containing amine oxidases. The present invention also relates to the preparation of the aforementioned com- pounds and to pharmaceutical compositions comprising as an active ingredient(s) one or more of the aforementioned compounds, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof.

  这项发明涉及具有化学式（I）或（I'）的吡啶二酮和吡啶酮化合物，以及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化合物（I）其中R1 / R4和X和X3如权利要求所定义。该发明还涉及它们作为含铜胺氧化酶的抑制剂的用途。本发明还涉及上述化合物的制备，以及包含上述化合物、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物作为活性成分的药物组合物。
• Novel Pyridazinone Inhibitors for Vascular Adhesion Protein-1 (VAP-1): Old Target–New Inhibition Mode
  作者：Eva Bligt-Lindén、Marjo Pihlavisto、István Szatmári、Zbyszek Otwinowski、David J. Smith、László Lázár、Ferenc Fülöp、Tiina A. Salminen

  DOI：10.1021/jm401372d

  日期：2013.12.27

  crystal structures of three inhibitor–VAP-1 complexes show that these compounds bind reversibly into a unique binding site in the active site channel. Although they are good inhibitors of human VAP-1, they do not inhibit rodent VAP-1 well. To investigate this further, we used homology modeling and structural comparison to identify amino acid differences, which explain the species-specific binding properties

  血管粘附蛋白-1 (VAP-1) 是一种初级胺氧化酶，也是炎症和血管疾病的药物靶点。尽管对其酶活性的强效、特异性和可逆抑制剂进行了广泛的尝试，但该任务已被证明具有挑战性。在这里，我们报告了新型哒嗪酮抑制剂的合成、抑制活性和分子结合模式，其对 VAP-1 的特异性高于单胺和二胺氧化酶。三种抑制剂-VAP-1 复合物的晶体结构表明，这些化合物可逆地结合到活性位点通道中的独特结合位点。尽管它们是人 VAP-1 的良好抑制剂，但它们不能很好地抑制啮齿动物 VAP-1。为了进一步研究这一点，我们使用同源建模和结构比较来识别氨基酸差异，这解释了物种特异性结合特性。
• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF MEK AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Marlow Allison L.

  公开号：US20090215834A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Disclosed are compounds of the Formula V and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R 1 , R 2 , R 7 , R 8 and R 9 , and W are as defined in the specification. Such compounds are MEK inhibitors and useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer and inflammation, and inflammatory conditions in mammals. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases and inflammatory conditions in mammals and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及公式V的化合物，以及其药学上可接受的盐和前药，其中R1、R2、R7、R8和R9以及W在说明书中定义。这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症和炎症，以及炎症状况。本发明还涉及使用这些化合物治疗哺乳动物的高增殖性疾病和炎症状况的方法，以及含有这些化合物的制药组合物。
• Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US07732616B2

  公开（公告）日：2010-06-08

  Disclosed are compounds of the Formulas I and V and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R7, R8 and R9, W, X and Y are as defined in the specification. Such compounds are MEK inhibitors and useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer and inflammation, in mammals, and inflammatory conditions. Also disclosed are methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明揭示了I和V式化合物及其药学上可接受的盐和前药，其中R1、R2、R7、R8和R9、W、X和Y的定义如规范中所述。这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症和炎症，以及炎症情况。还揭示了使用这些化合物治疗哺乳动物的高增殖性疾病的方法和包含这些化合物的药物组合物。
• Heterocyclic Inhibitors of MEK and Methods of Use Thereof
  申请人：Marlow Allison L.

  公开号：US20110288092A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  Disclosed are methods of treating hyperproliferative disorders, method of treating inflammatory disorders, and methods of inhibiting MEK activity in a mammal, comprising administering an effective amount of one or more compounds of the Formula V or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 7 , R 8 , R 9 and W are as defined in the specification.

  本发明涉及治疗增殖过度性疾病的方法、治疗炎症性疾病的方法以及抑制哺乳动物中MEK活性的方法，其中包括向哺乳动物中给予一种或多种Formula Vor化合物或其药学上可接受的盐的有效量，其中R1、R2、R7、R8、R9和W如规范中所定义。