N-(1H-indol-3-ylmethyl)cyclopropanamine | 94892-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(1H-indol-3-ylmethyl)cyclopropanamine
• 英文别名: Cyclopropyl-(1H-indol-3-ylmethyl)-amine
• CAS: 94892-47-4
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• 分子量: 186.257
• InChiKey: PIQQMRFCMALJRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1H-indol-3-ylmethyl)cyclopropanamine 在 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium iodide 、 zinc dibromide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-cyclopropyl-N-{[1-(4-methoxybutyl)indol-3-yl]methyl}morpholine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 2-氨基甲酰吗啉衍生物作为高效口服活性直接肾素抑制剂的发现

  摘要：

  肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压调节中发挥着关键作用。肾素是 RAAS 的第一个限速酶，是治疗高血压和心血管/肾脏疾病的一个有吸引力的靶点。因此，近几十年来人们对各种直接肾素抑制剂（DRIs）进行了研究。然而，由于拟肽或非拟肽结构的分子量（MW）> 600，大多数药物表现出较差的药代动力学和口服生物利用度，并且只有阿利吉仑获得批准。本研究介绍了由 2-氨基甲酰吗啉支架组成的一类新型 DRI。这些化合物具有非拟肽结构，分子量<500。代表性化合物26尽管不占据S1'-S2'位点或其他DRI使用的开放皮瓣区域，但仍具有很强的效力，并且通过口服给药对携带人血管紧张素原和人肾素基因的双转基因小鼠发挥显着的降压功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00280
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲醛 、 环丙胺 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(1H-indol-3-ylmethyl)cyclopropanamine
  参考文献：
  名称：

  通过氨基环丙烷的定向羰基化 CC 键活化对八元 N-杂环的模块化访问。

  摘要：

  配备有悬垂亲核试剂的氨基环丙烷经历由 CC 键活化触发的羰基化杂环化，生成八元 N-杂环。在这些过程中，芳基或 N 基亲核试剂分子内“捕获”环戊酮中间体，然后是 CC 或 CN 键形成“塌陷”到目标。这些研究证明了如何利用环丙烷应变释放和催化生成的金属环的模板效应的组合来实现具有挑战性的中等闭环。

  DOI：

  10.1002/anie.201910276

文献信息

• Modular Access to Eight‐Membered N‐Heterocycles by Directed Carbonylative C−C Bond Activation of Aminocyclopropanes
  作者：Olivia Boyd、Gang‐Wei Wang、Olga O. Sokolova、Adam D. J. Calow、Sophie M. Bertrand、John F. Bower

  DOI：10.1002/anie.201910276

  日期：2019.12.19

  Aminocyclopropanes equipped with pendant nucleophiles undergo carbonylative heterocyclization triggered by C-C bond activation to generate eight-membered N-heterocycles. In these processes, intramolecular "capture" of a rhodacyclopentanone intermediate by an aryl or N-based nucleophile is followed by C-C or C-N bond-forming "collapse" to the targets. These studies demonstrate how the combination of

  配备有悬垂亲核试剂的氨基环丙烷经历由 CC 键活化触发的羰基化杂环化，生成八元 N-杂环。在这些过程中，芳基或 N 基亲核试剂分子内“捕获”环戊酮中间体，然后是 CC 或 CN 键形成“塌陷”到目标。这些研究证明了如何利用环丙烷应变释放和催化生成的金属环的模板效应的组合来实现具有挑战性的中等闭环。
• MORPHOLINE DERIVATIVE
  申请人：Akatsuka Hidenori

  公开号：US20100240644A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention provides a morpholine derivative of the formula [I]; wherein R 1 is a substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclo group, a cycloalkyl group or an alkyl group; R 2 is a substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclo group, an optionally substituted alkylcarbonyl group, an optionally substituted arylcarbonyl group, an optionally substituted heterocyclo-substituted carbonyl group or a cycloalkylcarbonyl group; T is a methylene group or a carbonyl group; R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are the same or different and a hydrogen atom, an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted alkyl group; or pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are useful as a renin inhibitor.

  本发明提供了公式[I]的吗啡啶衍生物；其中R1是取代的烷基，可选取代的芳基，可选取代的杂环基，环烷基或烷基；R2是取代的烷基，可选取代的芳基，可选取代的杂环基，可选取代的烷基羰基，可选取代的芳基羰基，可选取代的杂环取代羰基或环烷基羰基；T是亚甲基或羰基；R3，R4，R5和R6相同或不同，是氢原子，可选取代的氨基甲酰基或可选取代的烷基；或其药学上可接受的盐。这些化合物可用作肾素抑制剂。
• Organic compounds
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2177518A1

  公开（公告）日：2010-04-21

  3,4-substituted piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (= disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,4-substituted piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,4-substituted piperidine compound, a method for the manufacture of a 3,4-substituted piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for their synthesis are disclosed. The 3,4-disubstituted piperidine compounds have the formula I, wherein the symbols have the meanings defined in the specification.

  3,4-取代的哌啶化合物，这些化合物用于温血动物的诊断和治疗，特别是用于治疗依赖于肾素活性的疾病（=失调）；该类化合物用于制备治疗依赖于肾素活性的疾病的药物制剂；公开了该类化合物在治疗依赖肾素活性的疾病中的用途；包含3,4-取代的哌啶化合物的药物制剂，和/或包括施用3,4-取代的哌啶化合物的治疗方法，3,4-取代的哌啶化合物的制造方法，以及新型中间体及其合成的部分步骤。3,4-二取代哌啶化合物具有式 I、 其中符号具有本说明书中定义的含义。
• MORPHOLINE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2168952B1

  公开（公告）日：2017-02-15
• SUBSTITUTED PIPERIDINES AS RENIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1833816B1

  公开（公告）日：2009-11-11