(I+/-S)-I+/--[[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2,3-dihydro-2-methyl-1H-indene-2-acetic acid | 951789-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (I+/-S)-I+/--[[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2,3-dihydro-2-methyl-1H-indene-2-acetic acid
• 英文别名: (2S)-2-(2-methyl-1,3-dihydroinden-2-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid
• CAS: 951789-88-1
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: NFLOPHBFKJYQRK-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  75.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (I+/-S)-I+/--[[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2,3-dihydro-2-methyl-1H-indene-2-acetic acid 在 lithium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1R,2S,5S)-3-[(S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-2-(1-methyl-cyclopropyl)-acetyl]-6,6-dimethyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  实用高效的含β-季中心氨基酸衍生物的方法：在丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂的合成中的应用

  摘要：

  利用非对映选择性Strecker反应，已经开发出一种实用而有效的合成含β-季中心氨基酸衍生物的途径。该方法用于制备> 100 g的β-甲基环己基甘氨酸衍生物21。在P3位置掺入一些受阻氨基酸衍生物会产生有效的HCV NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.07.002
• 作为产物：
  描述：

  2-methylindane-2-carboxaldehyde 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 (I+/-S)-I+/--[[(1,1-Dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2,3-dihydro-2-methyl-1H-indene-2-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  实用高效的含β-季中心氨基酸衍生物的方法：在丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂的合成中的应用

  摘要：

  利用非对映选择性Strecker反应，已经开发出一种实用而有效的合成含β-季中心氨基酸衍生物的途径。该方法用于制备> 100 g的β-甲基环己基甘氨酸衍生物21。在P3位置掺入一些受阻氨基酸衍生物会产生有效的HCV NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.07.002

文献信息

• Second-Generation Highly Potent and Selective Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS3 Serine Protease
  作者：Kevin X. Chen、Latha Nair、Bancha Vibulbhan、Weiying Yang、Ashok Arasappan、Stephane L. Bogen、Srikanth Venkatraman、Frank Bennett、Weidong Pan、Melissa L. Blackman、Angela I. Padilla、Andrew Prongay、Kuo-Chi Cheng、Xiao Tong、Neng-Yang Shih、F. George Njoroge

  DOI：10.1021/jm801238q

  日期：2009.3.12

  The hepatitis C virus (HCV) infection is a leading cause of chronic liver disease. The moderate efficacy along with side effects of the current pegylated interferon and ribavirin combination therapy underscores the need for more effective and safer new treatment. In an effort to improve upon our current clinical candidate, Boceprevir (SCH 503034), extensive SAR studies were performed on the P3 capping moieties. This led to the discovery of tert-leucinol derived cyclic imides as a potent series of novel P3 capping groups. Thus, the introduction of these imide caps improved the cell-based replicon EC90 by more than 10-fold. A number of imides with various substitutions, ring sizes, bicyclic systems, and heterocyclic rings were explored. The 4,4-dimethyl substituted glutarimide emerged as the best cap as exemplified in compound 21 (K-i* = 4 nM, EC90 = 40 nM). Systematic optimization of different positions (P', P3, and P1) of the inhibitor resulted in the identification of the lead compound 46, which had an excellent potency (K-i* = 4 nM, EC90 = 30 nM) and good pharmacokinetic profile (22% and 35% bioavailability in rats and dogs, respectively). X-ray structure of inhibitor 46 bound to the enzyme revealed that there was an additional hydrogen bonding interaction between one of the imide carbonyls and Cys159.