ethyl 4-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)benzoate | 78750-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)benzoate
• 英文别名: ethyl 4-(triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)benzoate
• CAS: 78750-77-3
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄O₂
• 分子量: 268.275
• InChiKey: RXJXVKYRPLLERS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)benzoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到4-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Selective stalling of human translation through small-molecule engagement of the ribosome nascent chain

  摘要：

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平中起关键作用。在这里，我们证明化合物PF-06446846通过诱导核糖体在密码子34附近停滞，介导了出口隧道中新合成链的序列，从而抑制了PCSK9的翻译。我们进一步显示，PF-06446846在口服给药后降低了大鼠血浆中的PCSK9和总胆固醇水平。通过使用核糖体分析技术，我们证明了PF-06446846对抑制PCSK9翻译具有高度的选择性。PF-06446846的机制揭示了一个先前未预料到的人类核糖体的可调性，这使得小分子能够特异性地阻断单个转录本的翻译。

  DOI：

  10.1371/journal.pbio.2001882
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-((3-nitropyridin-2-yl)amino)benzoate 在 氢气 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 30.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 20.33h， 生成 ethyl 4-(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  小分子前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ Kexin 9型（PCSK9）抑制剂：导致全身性药物最优化

  摘要：

  描述了新型小分子PCSK9 mRNA翻译抑制剂的优化。通过改变分子的两个区域，与命中化合物（1）相关的效力，理化性质和脱靶药理作用得到改善。拥挤的酰胺中心合成的最后一步是通过三种不同的途径实现的。细微的结构变化导致药理学和脱靶范围的显着变化。这些努力导致鉴定具有适合体内评估的总体概况的7l和7n。在一项为期14天的毒理学研究中，7l的安全性优于铅7f。我们假设改善的安全性与7l与非翻译核糖体的结合减少以及由于7l脱靶蛋白质的低强度导致的转录选择性的明显改善有关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00650

文献信息

• SUBSTITUTED AMIDE COMPOUNDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140315928A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention is directed at substituted amide compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to reduce plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans.

  本发明涉及替代酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及利用这种化合物降低血浆脂质水平，如LDL-胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高水平的LDL-胆固醇和甘油三酯加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中的应用。
• Selective stalling of human translation through small-molecule engagement of the ribosome nascent chain
  作者：Nathanael G. Lintner、Kim F. McClure、Donna Petersen、Allyn T. Londregan、David W. Piotrowski、Liuqing Wei、Jun Xiao、Michael Bolt、Paula M. Loria、Bruce Maguire、Kieran F. Geoghegan、Austin Huang、Tim Rolph、Spiros Liras、Jennifer A. Doudna、Robert G. Dullea、Jamie H. D. Cate

  DOI：10.1371/journal.pbio.2001882

  日期：——

  Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) plays a key role in regulating the levels of plasma low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Here, we demonstrate that the compound PF-06446846 inhibits translation of PCSK9 by inducing the ribosome to stall around codon 34, mediated by the sequence of the nascent chain within the exit tunnel. We further show that PF-06446846 reduces plasma PCSK9 and total cholesterol levels in rats following oral dosing. Using ribosome profiling, we demonstrate that PF-06446846 is highly selective for the inhibition of PCSK9 translation. The mechanism of action employed by PF-06446846 reveals a previously unexpected tunability of the human ribosome that allows small molecules to specifically block translation of individual transcripts.

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平中起关键作用。在这里，我们证明化合物PF-06446846通过诱导核糖体在密码子34附近停滞，介导了出口隧道中新合成链的序列，从而抑制了PCSK9的翻译。我们进一步显示，PF-06446846在口服给药后降低了大鼠血浆中的PCSK9和总胆固醇水平。通过使用核糖体分析技术，我们证明了PF-06446846对抑制PCSK9翻译具有高度的选择性。PF-06446846的机制揭示了一个先前未预料到的人类核糖体的可调性，这使得小分子能够特异性地阻断单个转录本的翻译。
• Kaczmarek, Lukasz; Nantka-Namirski, Pawel, Polish Journal of Chemistry, 1983, vol. 57, # 7-9, p. 1021 - 1025
  作者：Kaczmarek, Lukasz、Nantka-Namirski, Pawel

  DOI：——

  日期：——
• KACZMAREK, L.;NANTKA-NAMIRSKI, P., POL. J. CHEM., 1983, 57, N 7-9, 1021-1025
  作者：KACZMAREK, L.、NANTKA-NAMIRSKI, P.

  DOI：——

  日期：——
• N-PIPERIDIN-3-YLBENZAMIDE DERIVATIVES FOR TREATING CARDIOVASCULAR DISEASES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2986599A1

  公开（公告）日：2016-02-24