(4-isopropyl-1H-imidazol-5-yl)methanol | 38603-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (4-isopropyl-1H-imidazol-5-yl)methanol
• 英文别名: 4-Hydroxymethyl-5-isopropyl-imidazol；(5-isopropyl-1(3)H-imidazol-4-yl)-methanol；4-isopropyl-5-hydroxymethylimidazole；(4-propan-2-yl-1H-imidazol-5-yl)methanol
• CAS: 38603-80-4
• 化学式: C₇H₁₂N₂O
• mdl: MFCD20617197
• 分子量: 140.185
• InChiKey: IETWVRUKWUZOSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-124 °C
• 沸点：
  333.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-isopropyl-1H-imidazol-5-yl)methanol 在 氢溴酸 作用下， 反应 23.0h， 生成 N-metil-N'-<2-(5-i.propil-4-imidazolilmetiltio)etil>tiourea picrolonato
  参考文献：
  名称：

  Vitali; Impicciatore; Ferrari, Farmaco, Edizione Scientifica, 1980, vol. 35, # 5, p. 366 - 379

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(isopropyl)-1H-imidazole-4-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以99%的产率得到(4-isopropyl-1H-imidazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成新型呋喃-二酮哌嗪类衍生物，作为治疗癌症的有效微管抑制剂。

  摘要：

  海洋生物天然产物“ diketopiperazine phenylahistin”的合成类似物Plinabulin对微管具有解聚作用，并靶向秋水仙碱位点，秋水仙碱位点已进入III期临床试验，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和非小细胞肺癌。预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）。为了开发更有效的抗微管和细胞毒性衍生物，总结并分析了纤连蛋白衍生物的共晶体复合物。我们对咪唑型衍生物的叔丁基部分或C环进行了进一步修饰，以通过引入不同骨架的新型骨架建立分子库。我们的结构活性关系研究表明，化合物17o（IC50 = 14.0 nM，NCI-H460）和17p（IC50 = 2.9 nM，具有呋喃基团的NCI-H460）在纳摩尔水平上针对各种人类癌细胞系表现出强力的细胞毒活性。特别是呋喃基团的5-甲基或甲氧基甲基取代基可以取代咪唑在5位上的烷基以维持细胞毒活性，这与以前的报道相反，咪唑5位上的叔丁基

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115435

文献信息

• Inhibitors of Tumor Progression Loci-2 (Tpl2) Kinase and Tumor Necrosis Factor α (TNF-α) Production:  Selectivity and in Vivo Antiinflammatory Activity of Novel 8-Substituted-4-anilino-6-aminoquinoline-3-carbonitriles
  作者：Neal Green、Yonghan Hu、Kristin Janz、Huan-Qiu Li、Neelu Kaila、Satenig Guler、Jennifer Thomason、Diane Joseph-McCarthy、Steve Y. Tam、Rajeev Hotchandani、Junjun Wu、Adrian Huang、Qin Wang、Louis Leung、Jefferey Pelker、Suzana Marusic、Sang Hsu、Jean-Baptiste Telliez、J. Perry Hall、John W. Cuozzo、Lih-Ling Lin

  DOI：10.1021/jm070436q

  日期：2007.9.1

  involved in diseases such as rheumatoid arthritis. Initial 4-anilino-6-aminoquinoline-3-carbonitrile leads showed poor selectivity for Tpl2 over epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase. Using molecular modeling and crystallographic data of the EGFR kinase domain with and without an EGFR kinase-specific 4-anilinoquinazoline inhibitor (erlotinib, Tarceva), we hypothesized that we could diminish the

  肿瘤进展基因座2（Tpl2）（Cot / MAP3K8）是MAP3K家族中位于MEK上游的丝氨酸/苏氨酸激酶。最近使用Tpl2敲除小鼠的研究表明Tpl2在脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-alpha）和其他与风湿性关节炎等疾病有关的促炎细胞因子的产生中具有重要作用。最初的4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-甲腈导线显示出对Tpl2的选择性较表皮生长因子受体（EGFR）激酶差。使用和不使用EGFR激酶特异性4-苯胺基喹唑啉抑制剂（erlotinib，Tarceva）的EGFR激酶结构域的分子模型和晶体学数据，我们假设我们可以通过在C-8位置进行取代来减少对EGFR激酶的抑制作用4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-腈引线。由适当的2-取代的4-硝基苯胺制备8-取代的4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-甲腈。对C-6和C-8位置的修饰导致鉴定了对LPS刺激的大鼠和人类血液中TNF-α释放抑制作用增强的
• 3-Cyanoquinoline inhibitors of Tpl2 kinase and methods of making and using the same
  申请人：Green Jeffrey Neal

  公开号：US20060264460A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The present invention provides compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , m and n are defined as described herein. The invention also provides methods of making the compounds of formula (I), and methods of treating inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis, in a mammal comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) to the mammal.

  本发明提供了如下式（I）的化合物及其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、m和n的定义如本文所述。该发明还提供了制备如式（I）化合物的方法，以及治疗炎症性疾病（如类风湿性关节炎）的方法，包括向哺乳动物施用如式（I）化合物的治疗有效量。
• Process for the production of hydroxymethylimidazoles
  申请人：Korea Institute of Science and Technology

  公开号：US04292431A1

  公开（公告）日：1981-09-29

  This invention discloses a process for the production of hydroxymethylimidazoles which comprises reacting imidazolecarboxylic acids, their esters or inorganic salts with a formaldehyde agent in the presence of an alkali in an aqueous medium.

  这项发明揭示了一种生产羟甲基咪唑的方法，包括在水性介质中，在碱的存在下，将咪唑羧酸、它们的酯或无机盐与甲醛试剂反应。
• Synthesis and Structure–Activity Relationship Study of Antimicrotubule Agents Phenylahistin Derivatives with a Didehydropiperazine-2,5-dione Structure
  作者：Yuri Yamazaki、Koji Tanaka、Benjamin Nicholson、Gordafaried Deyanat-Yazdi、Barbara Potts、Tomoko Yoshida、Akiko Oda、Takayoshi Kitagawa、Sumie Orikasa、Yoshiaki Kiso、Hiroyuki Yasui、Miki Akamatsu、Takumi Chinen、Takeo Usui、Yuki Shinozaki、Fumika Yakushiji、Brian R. Miller、Saskia Neuteboom、Michael Palladino、Kaneo Kanoh、George Kenneth Lloyd、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1021/jm2009088

  日期：2012.2.9

  Plinabulin (11, NPI-2358) is a potent microtubule-targeting agent derived from the natural diketopiperazine "phenylahistin" (1) with a colchicine-like tubulin depolymerization activity. Compound 11 was recently developed as VDA and is now under phase II clinical trials as an anticancer drug. To develop more potent antimicrotubule and cytotoxic derivatives based on the didehydro-DKP skeleton, we performed further modification on the tert-butyl or phenyl groups of 11, and evaluated their cytotoxic and tubulin-binding activities. In the SAR study, we developed more potent derivatives 33 with 2,5-difluorophenyl and 50 with activity of 33 and 50 exhibited a lowest effective concentration The values of 33 and 50 were 5 and 10 times more potent than second-generation derivative with both vascular disrupting and a benzophenone in place of the phenyl group. The anti-HuVEC of 2 and 1 nM for microtubule depolymerization, respectively. that of CA-4, respectively. These derivatives could be a valuable cytotoxic activities.
• VITALI T.; IMPICCIATORE M.; FERRARI C.; MORINI G., FARMACO. ED. SCI., 1980, 35, NO 5, 366-379
  作者：VITALI T.、 IMPICCIATORE M.、 FERRARI C.、 MORINI G.

  DOI：——

  日期：——