5-(formyl-methyl-amino)-N-methoxy-1-methyl-1H-imidazole-4-carboximidic acid amide | 70276-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(formyl-methyl-amino)-N-methoxy-1-methyl-1H-imidazole-4-carboximidic acid amide
• 英文别名: N-[5-[(Z)-N'-methoxycarbamimidoyl]-3-methylimidazol-4-yl]-N-methylformamide
• CAS: 70276-42-5
• 化学式: C₈H₁₃N₅O₂
• 分子量: 211.224
• InChiKey: RUIPAXMPULHCKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-163 °C
• 沸点：
  406.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.72
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  85.74
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(formyl-methyl-amino)-N-methoxy-1-methyl-1H-imidazole-4-carboximidic acid amide 在 Raney Ni W-2 盐酸 、 高氯酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 3,9-Dimethyladenine Perchlorate
  参考文献：
  名称：

  Purines. XXXII. Synthesis and ring fission of 3,9-dialkyladenines.

  摘要：

  提供了3, 9-二烷基腺苷盐（3d-I·HX）的一般合成路线的详细说明，这些化合物是通过开环反应获得的N'-烷氧基-1-烷基-5-甲酰氨基咪唑-4-羧氨基（8或9型）。在NaH或无水K2CO3存在下，使用烷基卤化剂对8a和9b、c进行烷基化反应，产生了N'-烷氧基-1-烷基-5-(N-烷基甲酰氨基)咪唑-4-羧氨基（10d-f和11g-l），得率良好。利用氢气和Raney Ni催化剂，在一个摩尔当量的HCl存在下，对10d-f和11g-l进行氢解反应，得到1-烷基-5-(N-烷基甲酰氨基)咪唑-4-羧氨基（12d-l·HCl）。在用HCl、HClO4或Et3N处理沸腾的甲醇或乙醇时，12d-l·HCl环化生成3, 9-二烷基腺苷（3d-l），它们以HCl或HClO4盐的形式分离。9-烷基-3-甲基腺苷盐（3d, g, j·HX）则通过三步法从8a和9b、c合成，该步骤包括：对甲酰氨基进行LiAlH4还原、将所得的5-(甲基氨基)咪唑（15a和16b, c）与CH(OEt)3环化生成N6-烷氧基-9-烷基-3-甲基腺苷（17a和18b, c），以及通过催化氢解法去烷氧基化17a和18b, c。因此，合成的3, 9-二烷基腺苷盐（3d-l·HX）在碱性水溶液中被发现不稳定。在0.1M的水合NaHCO3中，3d·HCl和3f·HClO4与它们的开环衍生物12d和12f达到了平衡，并确定了它们的平衡常数及在25°C下的开环和环化速率。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1504
• 作为产物：
  描述：

  N⁶-Methoxy-3,9-dimethyladenine 在 水 作用下， 反应 15.0h， 以85%的产率得到5-(formyl-methyl-amino)-N-methoxy-1-methyl-1H-imidazole-4-carboximidic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Fujii, Tozo; Saito, Tohru; Nakasaka, Tsuyoshi, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1983, vol. 31, # 10, p. 3521 - 3527

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Purines. LXXVII. An Alternative Synthesis of N6-Demethylcaissarone from 9-Methyl-8-oxoadenine by Regioselective N(3)-Methylation: Utilization of the N(7)-Benzyl and N(1)-Benzyloxy Groups as Control Synthons.
  作者：Taisuke ITAYA、Tae KANAI、Mayumi SHIMADA、Toshiko NISHIKAWA、Yasutaka TAKADA、Yoshitaka HOZUMI、Shigeji MORI、Tohru SAITO、Tozo FUJII

  DOI：10.1248/cpb.45.1601

  日期：——

  An alternative synthesis of 3, 9-dimethyl-8-oxoadenine (N6-demethylcaissarone) hydrochloride (5a·HCl) starting from 9-methyl-8-oxoadenine (17) is described. The synthesis proceeded through N(7)-benzylation, N(1)-oxidation, and O-benzylation to afford the 1-benzyloxy derivative 25, which afforded the ring-opened formamide derivative 26 on treatment with dilute aqueous NaOH. Methylation of the monocycle 26 with MeI in the presence of K2CO3, followed by acid-catalyzed cyclization and subsequent catalytic hydrogenolysis afforded 5a·HCl. The key intermediate 25 was alternatively prepared from 17 by N-oxidation and subsequent O, N(7)-dibenzylation with PhCH2Br in the presence of K2CO3.

  本文描述了一种以 9-甲基-8-氧代腺嘌呤（17）为起点的 3,9-二甲基-8-氧代腺嘌呤（N6-去甲基凯沙酮）盐酸盐（5a-HCl）的替代合成方法。合成过程通过 N(7)-苄基化、N(1)-氧化和 O-苄基化得到 1-苄氧基衍生物 25，用稀 NaOH 水处理后得到开环甲酰胺衍生物 26。在 K2CO3 存在下，用 MeI 将单环 26 甲基化，然后进行酸催化环化和随后的催化氢解，得到 5a-HCl。关键的中间体 25 也是由 17 通过 N-氧化，然后在 K2CO3 存在下用 PhCH2Br 进行 O、N(7)-二苄基反应制备得到的。
• Purines. XXXVII. Synthesis and reduction of 3,9-dialkyladenine salts deuterated at the 2-position: Their use in the proton nuclear magnetic resonance study of isotopically unmodified species.
  作者：Tozo FUJII、Tohru SAITO、Tsuyoshi NAKASAKA、Kyoko KIZU

  DOI：10.1248/cpb.38.99

  日期：——

  The 2-deuterated species XI-XIII of 3, 9-dimethyladenine salts (Ia, b) and of 3-benzyl-9-methyladenine perchlorate (Ie) have been synthesized from the alkylaminoimidazoles VII and VIII through deuterioformylation with formic-d acid-d, hydrogenolytic demethoxylation, adn amidine-formamido cyclization. Comparison of the proton nuclear magnetic resonance spectra of XI-XIII with those of the isotophically unmodified species Ia, b, e permitted a distinction between C(2)-and C(8)-proton signals observed for a series of 3, 9-dialkyladenine salts (Ia-I) : the C(2)-proton resonates at lower field than does the C(8)-proton by 0.04-0.52 ppm. The low electron density at C(2) of I was also exemplified by the NaBH4 reduction of 3, 9-dimethyladenine perchlorate (Ib) to give the 1, 2-dihydro derivatibe XIX. The structrue of XIX was confirmed by a similar reduction of the 2-deuterated species XII, leading to XX.

  2-氘化物种XI-XIII的3,9-二甲基腺嘌呤盐（Ia, b）和3-苄基-9-甲基腺嘌呤过氯酸盐（Ie）是通过与氘代甲酸（formic-d acid-d）的氘代甲酰化反应，以及氢解去甲氧基化和胍基-氨基甲酰化环化反应，从烷基氨基咪唑（VII和VIII）合成的。将XI-XIII的质子核磁共振谱与未同位素修饰的种类Ia, b, e进行比较，可以区分在一系列3,9-二烷基腺嘌呤盐（Ia-I）中观察到的C(2)和C(8)质子信号：C(2)质子的共振频率在0.04-0.52 ppm范围内低于C(8)质子。同时，I的C(2)位点的低电子密度也通过对3,9-二甲基腺嘌呤过氯酸盐（Ib）的NaBH4还原反应得到体现，生成了1,2-二氢衍生物XIX。XIX的结构通过对2-氘化物种XII进行类似的还原反应确认，得到了XX。
• Fujii, Tozo; Saito, Tohru; Nakasaka, Tsuyoshi, Heterocycles, 1984, vol. 21, # 2, p. 745
  作者：Fujii, Tozo、Saito, Tohru、Nakasaka, Tsuyoshi

  DOI：——

  日期：——
• FUJII, TOZO;SAITO, TOHRU;NAKASAKA, TSUYOSHI, CHEM. AND PHARM. BULL., 1983, 31, N 10, 3521-3527
  作者：FUJII, TOZO、SAITO, TOHRU、NAKASAKA, TSUYOSHI

  DOI：——

  日期：——
• FUJII, TOZO;SAITO, TOHRU;NAKASAKA, TSUYOSHI, HETEROCYCLES, 1984, 21, N 2, 745
  作者：FUJII, TOZO、SAITO, TOHRU、NAKASAKA, TSUYOSHI

  DOI：——

  日期：——