4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy-6-methoxy-7-(1-acetaminocyclopropan-1-yl)methyloxyquinoline | 1058156-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy-6-methoxy-7-(1-acetaminocyclopropan-1-yl)methyloxyquinoline
• 英文别名: N-(1-((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropyl)acetamide；N-[1-[[4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinolin-7-yl]oxymethyl]cyclopropyl]acetamide
• CAS: 1058156-94-7
• 化学式: C₂₅H₂₄FN₃O₄
• 分子量: 449.482
• InChiKey: QRUHSGBAYYNXET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy-6-methoxy-7-(1-acetaminocyclopropan-1-yl)methyloxyquinoline 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以92.7%的产率得到anlotinib dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸安罗替尼中间体及盐酸安罗替尼的 制备方法

  摘要：

  本发明提供一种盐酸安罗替尼中间体及盐酸安罗替尼的制备方法。利用4‑羟基‑6‑甲氧基‑7‑GO取代基喹啉与2‑氟‑3‑卤代‑6‑硝基甲苯于缚酸剂作用下，经取代反应生成4‑(2‑氟‑3‑甲基‑4‑硝基苯基)氧基‑6‑甲氧基‑7‑GO取代基喹啉，然后与原乙酸三酯经缩合反应得到4‑[2‑氟‑3‑(2‑烷氧基‑丙烯‑1‑基)‑4‑硝基苯基]氧基‑6‑甲氧基‑7‑GO取代基喹啉，再于、催化剂存在下，经还原‑环化反应得到盐酸安罗替尼中间体。利用得到的盐酸安罗替尼中间体可按现有技术或本发明的方法制备盐酸安罗替尼。本发明方法原料价廉易得，工艺流程简短，操作简便，安全环保，成本低，选择性、收率和纯度高。

  公开号：

  CN110357856B
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-fluoro-3-(2-methoxypropen-1-yl)-4-nitrophenyl]oxy-6-methoxy-7-(1-acetylaminocycloprop-1-yl)methyloxyquinoline 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 40.0~45.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以89.9%的产率得到4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy-6-methoxy-7-(1-acetaminocyclopropan-1-yl)methyloxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸安罗替尼中间体及盐酸安罗替尼的 制备方法

  摘要：

  本发明提供一种盐酸安罗替尼中间体及盐酸安罗替尼的制备方法。利用4‑羟基‑6‑甲氧基‑7‑GO取代基喹啉与2‑氟‑3‑卤代‑6‑硝基甲苯于缚酸剂作用下，经取代反应生成4‑(2‑氟‑3‑甲基‑4‑硝基苯基)氧基‑6‑甲氧基‑7‑GO取代基喹啉，然后与原乙酸三酯经缩合反应得到4‑[2‑氟‑3‑(2‑烷氧基‑丙烯‑1‑基)‑4‑硝基苯基]氧基‑6‑甲氧基‑7‑GO取代基喹啉，再于、催化剂存在下，经还原‑环化反应得到盐酸安罗替尼中间体。利用得到的盐酸安罗替尼中间体可按现有技术或本发明的方法制备盐酸安罗替尼。本发明方法原料价廉易得，工艺流程简短，操作简便，安全环保，成本低，选择性、收率和纯度高。

  公开号：

  CN110357856B

文献信息

• Spiro Substituted Compounds As Angiogenesis Inhibitors
  申请人：Chen Guoqing Paul

  公开号：US20080227811A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The present invention relates to spiro (tetracarbon) substituted compound of Formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, methods for the treatment of disease states associated with angiogenesis, such as cancers associated with protein tyrosine kinases, to their use as medicaments for use in the production of inhibition of tyrosine kinases reducing effects in warm-blooded animals such as humans.

  本发明涉及公式I的螺环（四碳）取代化合物，其制备方法，含有其作为活性成分的药物组合物，用于治疗与血管生成有关的疾病状态的方法，例如与蛋白酪氨酸激酶相关的癌症，以及它们作为药物用于制造抑制酪氨酸激酶减少作用在温血动物（如人类）中的用途。
• SPIRO SUBSTITUTED COMPOUNDS AS ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：Advenchen Laboratories, LLC

  公开号：EP2125776A1

  公开（公告）日：2009-12-02
• US8148532B2
  申请人：——

  公开号：US8148532B2

  公开（公告）日：2012-04-03
• [EN] SPIRO SUBSTITUTED COMPOUNDS AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DE SPIRO COMME INHIBITEURS D'ANGIOGENÈSE
  申请人：ADVENCHEN LAB LLC

  公开号：WO2008112407A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  [EN] (I) The present invention relates to spiro (tetracarbon) substituted compound of Formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, methods for the treatment of disease states associated with angiogenesis, such as cancers associated with protein tyrosine kinases, to their use as medicaments for use in the production of inhibition of tyrosine kinases reducing effects in warm-blooded animals such as humans.
  [FR] L'invention concerne un composé substitué de spiro (tétracarbone) de formule I, des procédés pour sa préparation, des compositions pharmaceutiques le contenant comme ingrédient actif, des procédés pour le traitement d'états maladifs associés à l'angiogenèse, tels que les cancers associés à des protéines tyrosine kinases, leur utilisation comme médicaments utilisés pour inhiber des effets réducteurs de la tyrosine kinases chez les animaux à sang chaud tels que les êtres humains.