(S)-3-(azidomethyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole | 1258312-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(azidomethyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: (S)-3-methyltryptoline azide
• CAS: 1258312-44-5
• 化学式: C₁₂H₁₃N₅
• 分子量: 227.269
• InChiKey: WQXDRYPHNHNTDV-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.49
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.58
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(azidomethyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 、 4-叔-丁基苯基乙炔 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以32%的产率得到(S)-3-((4-(4-tert-butylphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  From BACE1 Inhibitor to Multifunctionality of Tryptoline and Tryptamine Triazole Derivatives for Alzheimer’s Disease

  摘要：

  针对寻找阿尔茨海默病新药物的多靶点策略，研究人员通过抑制淀粉样蛋白寡聚体的形成以及阻止自由基的生成来进行努力。虚拟筛选发现的BACE1抑制剂中的色氨酸和色胺核心结构，在计算机辅助下进行了多种作用方式的修饰。利用铜催化的叠氮-炔环加成反应，这些核心结构很容易通过1,2,3-三唑环与不同的侧链相连。在设计的16种化合物中，有3种展现了多重功能活性，包括β-分泌酶抑制作用、抗淀粉样蛋白聚集、金属螯合以及抗氧化效应，活性水平在微摩尔级别。多重功能化合物6h、12c和12h在1μM浓度下，对Aβ1-42诱导的神经细胞死亡的保护作用明显强于强效单一目标化合物BACE1抑制剂IV，与姜黄素相当。观察到的协同效应，源于Aβ1-42神经毒性级联反应的减少，这证实了我们在阿尔茨海默病药物发现中采用多重功能策略的有效性。

  DOI：

  10.3390/molecules17078312
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 4-甲苯硫酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S)-3-(azidomethyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  新型多功能抗坏血酸三唑衍生物，用于淀粉样蛋白途径抑制，抗炎和神经保护

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种常见的神经退行性疾病。到2050年，患有AD的患者人数预计将达到1.52亿。多奈哌齐，卡巴拉汀，加兰他敏和美金刚是目前美国食品和药物管理局批准用于AD治疗的仅有的四种药物。但是，这些药物只能缓解AD症状。因此，本研究着重于发现具有与淀粉样蛋白级联有关的AD病因学的多靶点调控的新型先导化合物。由于多种特性，包括抗氧化剂活性，淀粉样蛋白聚集抑制以及被转运到大脑和神经元的能力，抗坏血酸结构已被指定为核心功能域。通过铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（点击化学反应）合成了多功能抗坏血酸衍生物。体外和基于细胞的测定表明，化合物2c和5c作为β-分泌酶1抑制剂，淀粉样蛋白聚集抑制剂以及抗氧化剂，神经保护剂和抗炎剂，表现出突出的多功能活性。在纳摩尔水平相当低的浓度下，观察到促进神经保护和抗发炎的活性发生了显着变化。此外，计算机模拟研究表明，化合物2c和5c能够被钠依赖性维生素C转运蛋白2穿过血脑屏障。

  DOI：

  10.3390/molecules26061562

文献信息

• Neuritogenic activity of bi-functional bis-tryptoline triazole
  作者：Jutamas Jiaranaikulwanitch、Sarin Tadtong、Piyarat Govitrapong、Valery V. Fokin、Opa Vajragupta

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.027

  日期：2017.2

  Alzheimer's disease (AD) is a common neurodegenerative disorder, one of the hallmarks of which is the deposition of aggregated p-amyloid peptides (A beta 40,42) as plaques in the brain. Oligomers of these peptides have been reported to be toxic and to inhibit neurite outgrowth, as evidenced by neurite dystrophy and significant loss of synaptic connectivity of neurons in the AD brain resulting in cognitive decline. These peptides also react with biological metal in the brain to generate free radicals, thereby aggravating neuronal cell injury and death. Herein, multifunctional triazole-based compounds acting on multiple targets, namely beta-secretase (BACE1), beta-amyloid peptides (A beta) as well as those possessing metal chelation and antioxidant properties, were developed and evaluated for neuritogenic activity in P19-derived neurons. At the non-cytotoxic concentration (1 nM), all multifunctional compounds significantly enhanced neurite outgrowth. New bis-tryptoline triazole (BTT) increased the neurite length and neurite number, by 93.25% and 136.09% over the control, respectively. This finding demonstrates the ability of multifunctional compounds targeting A beta to enhance neurite outgrowth in addition to their neuroprotective action. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Triazolyl tryptoline derivatives as β-secretase inhibitors
  作者：Jutamas Jiaranaikulwanitch、Chantana Boonyarat、Valery V. Fokin、Opa Vajragupta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.043

  日期：2010.11

  Tryptoline, a core structure of ochrolifuanine E, which is a hit compound from virtual screening of the Thai herbal database against BACE1 was used as a scaffold for the design of BACE1 inhibitors. The tryptoline was linked with different side chains by 1,2,3-triazole ring readily synthesized by catalytic azide-alkyne cycloaddition reactions. Twenty two triazolyl tryptoline derivatives were synthesized and screened for the inhibitory action against BACE1. JJCA-140 was the most potent inhibitor (IC(50) = 1.49 mu M) and was 100 times more selective for BACE1 than for Cat-D. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.