isopropyl 9-anti-[5-cyano-6-(2-methylpyridin-3-yloxy)pyrimidin-4-yloxy]-3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonane-7-carboxylate | 1269486-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: isopropyl 9-anti-[5-cyano-6-(2-methylpyridin-3-yloxy)pyrimidin-4-yloxy]-3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonane-7-carboxylate
• CAS: 1269486-05-6
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O₅
• 分子量: 439.471
• InChiKey: RGYCEZDESUUDJS-HGKCTWBKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.71
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119.69
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 9-anti-[5-cyano-6-(2-methylpyridin-3-yloxy)pyrimidin-4-yloxy]-3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonane-7-carboxylate 在 human liver microsomes 作用下， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  4-取代的5-氰基-6-（2-甲基吡啶-3-基氧基）嘧啶衍生物的本征亲电子性：谷胱甘肽缀合物的体外结构表征。

  摘要：

  异丙基9-抗-[5-氰基-6-（2-甲基-吡啶-3-基氧基）-嘧啶-4-基氧基] -3-氧杂-7-氮杂-双环[3.3.1]壬烷-7-羧酸盐（1）代表来自G蛋白偶联受体119激动剂的主要化学系列的原型化合物，旨在治疗2型糖尿病。当化合物1与NADPH补充的人肝微粒体谷胱甘肽，二的存在硫醚偶联物温育M4- 1和M5- 1观察到。从微粒体温育NADPH的遗漏防止M5-的形成1但不M4- 1。M4-的形成1还辨别在温育1谷胱甘肽与人肝细胞溶质，部分纯化的谷胱甘肽转移酶，并在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中。M4- 1被分离，并且它的结构由LC-MS / MS和NMR分析确定。质谱和NMR数据表明，M4- 1从6-（2-甲基吡啶-3-基氧基）基团的亲核置换中得到1通过谷胱甘肽。另外，质谱的研究显示，M5- 1是从上的单羟基化代谢物的类似位移反应而得1 ; 确定羟基化的区域化学是在异丙基上。伟大的令人感兴

  DOI：

  10.1021/tx100429x
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶-5-甲腈 在 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 isopropyl 9-anti-[5-cyano-6-(2-methylpyridin-3-yloxy)pyrimidin-4-yloxy]-3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-取代的5-氰基-6-（2-甲基吡啶-3-基氧基）嘧啶衍生物的本征亲电子性：谷胱甘肽缀合物的体外结构表征。

  摘要：

  异丙基9-抗-[5-氰基-6-（2-甲基-吡啶-3-基氧基）-嘧啶-4-基氧基] -3-氧杂-7-氮杂-双环[3.3.1]壬烷-7-羧酸盐（1）代表来自G蛋白偶联受体119激动剂的主要化学系列的原型化合物，旨在治疗2型糖尿病。当化合物1与NADPH补充的人肝微粒体谷胱甘肽，二的存在硫醚偶联物温育M4- 1和M5- 1观察到。从微粒体温育NADPH的遗漏防止M5-的形成1但不M4- 1。M4-的形成1还辨别在温育1谷胱甘肽与人肝细胞溶质，部分纯化的谷胱甘肽转移酶，并在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中。M4- 1被分离，并且它的结构由LC-MS / MS和NMR分析确定。质谱和NMR数据表明，M4- 1从6-（2-甲基吡啶-3-基氧基）基团的亲核置换中得到1通过谷胱甘肽。另外，质谱的研究显示，M5- 1是从上的单羟基化代谢物的类似位移反应而得1 ; 确定羟基化的区域化学是在异丙基上。伟大的令人感兴

  DOI：

  10.1021/tx100429x