立他斯特杂质 | 1194550-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 立他斯特杂质
• 英文名称: benzyl (S)-2-[2-(tert-butoxycarbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido]-3-[3-(methylsulfonyl)phenyl]propanoate
• 英文别名: (S)-2-(2-(tert-butoxycarbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-(3-(methylsulfonyl)phenyl)benzyl propanoate；2(1H)-Isoquinolinecarboxylic acid, 5,7-dichloro-3,4-dihydro-6-[[[(1S)-1-[[3-(methylsulfonyl)phenyl]methyl]-2-oxo-2-(phenylmethoxy)ethyl]amino]carbonyl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 5,7-dichloro-6-[[(2S)-3-(3-methylsulfonylphenyl)-1-oxo-1-phenylmethoxypropan-2-yl]carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1194550-61-2
• 化学式: C₃₂H₃₄Cl₂N₂O₇S
• 分子量: 661.603
• InChiKey: ZTYYSZJSTXFVKI-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.77
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  119.08
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  立他斯特杂质 在 盐酸 、 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 立他司特
  参考文献：
  名称：

  [EN] LFA-1 INHIBITOR AND POLYMORPH THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE LFA-1 ET POLYMORPHE DE CELUI-CI

  摘要：

  公开了化合物的制备和纯化方法、其中间体、多晶型及相关化合物。还公开了该化合物的制剂以及在治疗LFA-1介导疾病中的用途。

  公开号：

  WO2014018748A1
• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯-2-三苯甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧酸 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 立他斯特杂质
  参考文献：
  名称：

  [EN] LFA-1 INHIBITOR AND POLYMORPH THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE LFA-1 ET POLYMORPHE DE CELUI-CI

  摘要：

  公开了化合物的制备和纯化方法、其中间体、多晶型及相关化合物。还公开了该化合物的制剂以及在治疗LFA-1介导疾病中的用途。

  公开号：

  WO2014018748A1

文献信息

• Design, synthesis, and LFA-1/ICAM-1 antagonist activity evaluation of Lifitegrast analogues
  作者：Guoxin Du、Weiwei Du、Yuanlong An、Minnan Wang、Feifei Hao、Xiaochu Tong、Qi Gong、Xiangdong He、Hualiang Jiang、Wei He、Mingyue Zheng、Donglei Zhang

  DOI：10.1007/s00044-022-02851-9

  日期：2022.4

  associated with dry eye disease. LFA-1/ICAM-1 antagonists can be used for the treatment of dry eye disease, such as Lifitegrast which has been approved by the FDA in 2016 as a new drug for the treatment of dry eye disease. In this study, we designed and synthesized some new structure compounds that are analogues to Lifitegrast, and their biological activities were evaluated by in vitro cell-based assay

  淋巴细胞功能相关抗原 1 (LFA-1) 和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 之间的相互作用在细胞介导的免疫反应和与干眼病相关的炎症中起重要作用。LFA-1/ICAM-1拮抗剂可用于治疗干眼病，如Lifitegrast于2016年被FDA批准为治疗干眼病的新药。在这项研究中，我们设计并合成了一些与 Lifitegrast 类似的新结构化合物，并通过体外细胞试验和体内小鼠干眼模型评估了它们的生物活性。我们的结果表明，其中一种 Lifitegrast 类似物（化合物1b) 在体外试验中显示出良好的 LFA-1/ICAM-1 拮抗剂活性；同时，显着降低干眼小鼠眼表上皮细胞损伤，增加杯状细胞密度，显着改善干眼小鼠症状。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LIFITEGRAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019053607A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention relates to a process for the preparation of lifitegrast, a compound of formula I, the process comprising deprotecting a compound of formula III using a Lewis acid. The present invention also relates to lifitegrast organic amine salt, a compound of formula II, process for its preparation and conversion thereof to lifitegrast.

  本发明涉及一种制备lifitegrast的方法，lifitegrast为公式I的化合物，该方法包括使用Lewis酸去保护公式III的化合物。本发明还涉及lifitegrast有机胺盐，该化合物为公式II，其制备方法以及将其转化为lifitegrast的方法。
• [EN] A PROCESS TO OBTAIN A TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ PERMETTANT D'OBTENIR UN DÉRIVÉ DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINE
  申请人：MEDICHEM SA

  公开号：WO2019096996A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention relates to a process for preparing lifitegrast or a salt thereof, wherein the process comprises hydrogenation of compound II in a mixture comprising at least one solvent selected from the group consisting of acetonitrile, a ketone solvent, an ester solvent and a mixture thereof, preferably acetonitrile.

  本发明涉及一种制备利福替格或其盐的方法，其中该方法包括在至少包括从以下组选取的至少一种溶剂的混合物中，优选为乙腈，氢化化合物II。所述组包括乙腈、酮溶剂、酯溶剂和其混合物。
• LFA-1 INHIBITOR AND METHODS OF PREPARATION AND POLYMORPH THEREOF
  申请人：SARcode Bioscience Inc.

  公开号：US20180118726A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Methods of preparation and purification of a compound of Formula I, intermediates thereof, a polymorph thereof, and related compounds are disclosed. Formulations and uses thereof in the treatment of LFA-1 mediated diseases are also disclosed.

  本发明公开了制备和纯化I式化合物、其中间体、其多晶形式及相关化合物的方法。同时，还公开了该化合物在治疗LFA-1介导的疾病中的配方和用途。
• Crystalline Pharmaceutical and Methods of Preparation and Use Thereof
  申请人：SARcode Bioscience, Inc.

  公开号：US20130150585A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Novel crystalline polymorphic forms, Forms A, B, C, D, and E of a compound of Formula I, which has been found to be a potent inhibitor of LFA-1, are disclosed. Methods of preparation and uses thereof in the treatment of LFA-1 mediated diseases are also disclosed in this invention.

  本发明揭示了化合物I的新晶态多形式，包括A、B、C、D和E形式，该化合物已被发现是一种有效的LFA-1抑制剂。本发明还揭示了制备方法以及在治疗LFA-1介导的疾病中使用该化合物的用途。