3.5-dibutyl-1H-1,2,4-triazole | 140126-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3.5-dibutyl-1H-1,2,4-triazole
• 英文别名: 3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazole
• CAS: 140126-77-8
• 化学式: C₁₀H₁₉N₃
• 分子量: 181.281
• InChiKey: QONZJNWWQDCGEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3.5-dibutyl-1H-1,2,4-triazole 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium tert-butylate 、 三甲基甲硅烷基锡 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-[1-[4-[(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]phenyl]-1H-pyrrol-3yl]-1H-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II拮抗剂：N-苯基-1H-吡咯衍生物是血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  一系列5- [1- [4-[（4,5-二取代-1H-咪唑-1-基）甲基]-取代的] -1H-吡咯-2-基] -1H-四唑和5- [1 -[4-[（3,5-二丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基）甲基]-取代的] -1H-吡咯-2-基] -1H-四唑作为新型AT1-选择性血管紧张素II受体拮抗剂。与相关联苯系统相比，计算机辅助建模技术用于评估结构参数。已经开发了新的合成程序来制备新化合物。该系列中最好的拮抗剂的IC50值（大鼠子宫膜受体结合）在10（-8）M范围内，在孤立的器官测定（兔主动脉环）中具有相应的pA2。构效关系表明与联苯系统的发现有些相似。吡咯环上的取代调节活性。

  DOI：

  10.1021/jm00053a013
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二丁基-1,2,4-噻唑-4-胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以45%的产率得到3.5-dibutyl-1H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  3D Binary copper(I) 3,5-dibutyl-1,2,4-triazolate: Synthesis, Structure and Topology

  摘要：

  二元铜(I) 3,5-二丁基三唑盐是在水热条件下由3,5-二丁基三唑和Cu(NO3)2合成的。该复合物以四方晶系I41/a结晶，a = b = 17.622(3) Å，c = 15.842(3) Å，呈现出四连通lvt或三连通lvt-a拓扑的三维结构。二元铜(I) 3,5-二丁基三唑盐展现出四连通lvt或三连通lvt-a拓扑的三维结构。

  DOI：

  10.1007/s10870-010-9961-x
• 作为试剂：
  描述：

  3.5-dibutyl-1H-1,2,4-triazole 、 2-溴-5-(溴甲基)吡啶 在 3.5-dibutyl-1H-1,2,4-triazole 作用下， 以47的产率得到2-bromo-5-[(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  1-arylheteroarylalkyl substituted-1H-1,2,4-triazole compounds for

  摘要：

  本文描述了一类1-芳基杂环烷基取代的1H-1,2,4-三唑化合物，用于治疗循环系统疾病，如高血压。 特别感兴趣的化合物是公式中的血管紧张素II拮抗剂：##STR1## 其中A选自##STR2## 其中m为1; R1选自乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，4-甲基丁基，正戊基，新戊基，苄基，环己基，环己基甲基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-丁炔基，3-丁炔基和2-羟基丁基; R2选自乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，4-甲基丁基，叔丁基，正戊基，新戊基，1-氧乙基，1-氧丙基，1-氧丁基，1-氧戊基，1,1-二甲氧基丙基，1,1-二甲氧基戊基，卤，二氟甲基，1-氧-2-苯乙基，1-氧-2-环己基乙基，1,1-二氟-2-苯乙基，1,1-二氟-2-环己基乙基，2-环己基乙基，1,1-二氟-3-环己基丙基，1,1-二甲氧基丁基，1,1-二氟乙基，1,1-二氟丙基，1,1-二氟丁基，1,1-二氟戊基，苄基，2-苯乙基，1,1-二氟-3-苯基丙基，环己基甲基，环己酰基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，丙硫醇基和丁硫醇基; R3，R4，R6到R11中的每一个都是氢，而R5选自COOH，SH，PO.sub.3 H.sub.2，SO.sub.3 H，CONHNH.sub.2，CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3，OH，##STR3## 在其中R.sup.42和R.sup.43各自独立地选自氯，氰，硝基，三氟甲基，甲氧羰基和三氟甲烷磺酰基。

  公开号：

  US05155117A1

文献信息

• N-substituted N-(alpha-triazolyl-toluyl)pyrrole compounds and use for
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05175180A1

  公开（公告）日：1992-12-29

  A class of N-substituted N-(.alpha.-triazolyltoluyl)pyrrole compounds described for use in treatment of circulatory disorders. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula ##STR1## wherein m is one; wherein R.sup.1 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, n-pentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, cyclohexanoyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, benzoyl, 1-oxo-2-phenethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl and 2-hydroxybutyl; wherein R.sup.2 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, propylthio, butylthio, and hydroxyalkyl; wherein each of R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 is independently selected from hydrido, halo, nitro, trifluoromethyl, hydroxy, alkoxy, cyano, carboxyl and methoxycarbonyl; with the proviso that at least one of R.sup.5 and R.sup.8 must be selected from COOH, SH, PO.sub.3 H.sub.2, SO.sub.3 H, CONHNH.sub.2, CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3, OH, ##STR2## wherein each of R.sup.42 and R.sup.43 is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl; or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. These compounds are particularly useful in treatment or control of hypertension and congestive heart failure.

  一类N-取代N-(α-三唑基甲苯基)吡咯烷化合物被描述为用于治疗循环系统疾病。特别感兴趣的化合物是具有以下结构的血管紧张素II拮抗剂：其中m为1；其中R^1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、正戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、环己基乙基、环己酰基、1-氧代-2-环己基乙基、苯甲酰基、1-氧代-2-苯乙基、1-氧代丙基、1-氧代丁基、1-氧代戊基和2-羟基丁基；其中R^2选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、丙硫基、丁硫基和羟基烷基；其中R^3、R^4、R^5、R^6、R^7、R^8、R^9和R^10中的每一个独立选自氢、卤、硝基、三氟甲基、羟基、烷氧基、氰基、羧基和甲氧羰基；但R^5和R^8中至少有一个必须选自COOH、SH、PO₃H₂、SO₃H、CONHNH₂、CONHNHSO₂CF₃、OH、其中R^42和R^43中的每一个独立选自氯、氰基、硝基、三氟甲基、甲氧羰基和三氟甲基磺酰基；或其互变异构体或药学上可接受的盐。这些化合物在治疗或控制高血压和充血性心力衰竭方面特别有用。
• 1H-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05098920A1

  公开（公告）日：1992-03-24

  A class of 1H-substituted-1,2,4-triazole compounds is described for use in treatment of cardiovascular disorders. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is selected from hydroxy, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, n-pentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, 1-oxoethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl, 1,1-dimethoxypropyl, 1,1-dimethoxy-butyl, 1,1-dimethoxypentyl, hydroxyalkyl, halo, difluoro-methyl, 1,1-difluoroethyl, 1,1-difluoropropyl, 1,1-di-fluorobotyl and 1,1-difluoropentyl; wherein R.sup.2 is selected from ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, 4-methylbutyl, tert-butyl, n-pentyl and neo-pentyl; wherein each of R.sup.3 through R.sup.11 is hydrido with the provision that at least one of R.sup.5 and R.sup.9 must be selected from COOH, SH, PO.sub.3 H.sub.2, SO.sub.3 H, CONHNH.sub.2, CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3, OH, ##STR2## wherein each of R.sup.40 and R.sup.41 is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl. These compounds are particularly useful in treatment or control of hypertension and congestive heart failure.

  描述了一类1H-取代-1,2,4-三唑化合物，用于治疗心血管疾病。特别感兴趣的化合物是具有以下结构的血管紧张素II拮抗剂：其中R.sup.1从羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、正戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、1-氧乙基、1-氧丙基、1-氧丁基、1-氧戊基、1,1-二甲氧基丙基、1,1-二甲氧基丁基、1,1-二甲氧基戊基、羟基烷基、卤素、二氟甲基、1,1-二氟乙基、1,1-二氟丙基、1,1-二氟丁基和1,1-二氟戊基中选择；其中R.sup.2从乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、4-甲基丁基、叔丁基、正戊基和新戊基中选择；其中R.sup.3到R.sup.11中的每一个是氢化物，但至少R.sup.5和R.sup.9中的一个必须从COOH、SH、PO.sub.3 H.sub.2、SO.sub.3 H、CONHNH.sub.2、CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3、OH、##STR2## 中选择；其中R.sup.40和R.sup.41中的每一个是独立选择的氯、氰基、硝基、三氟甲基、甲氧羰基和三氟甲基磺酰基。这些化合物在治疗或控制高血压和充血性心力衰竭方面特别有用。
• Renal-selective biphenylalkyl 1H-substituted-1,2,4-triazole angiotensin
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05217985A1

  公开（公告）日：1993-06-08

  Renal-selective compounds are described which, in one embodiment, are prodrugs preferentially converted in the kidney to compounds capable of blocking angiotensin II (AII) receptors. These prodrugs are conjugates formed from two components, namely, a first component provided by an AII antagonist compound and a second component which is capable of being cleaved from the first component when both components are chemically linked within the conjugate. The two components are chemically linked by a bond which is cleaved selectively in the kidney, for example, by an enzyme. The liberated AII antagonist compound is then available to block AII receptors within the kidney. Conjugates of particular interest are glutamyl derivatives of biphenylmethyl 1H-substituted-1,2,4-triazole compounds, of which N-acetylglutamic acid, 5-[[4'-[(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl][1,1'-biphenyl]-2-yl]]ca rbonylhydrazide, (shown below) is an example: ##STR1##

  本文描述了一种肾脏选择性化合物，其中，在一种实施例中，这些前药优先在肾脏中转化为能够阻断血管紧张素II（AII）受体的化合物。这些前药是由两个组分形成的结合物，即由AII拮抗剂化合物提供的第一组分和当两个组分在结合物中化学连接时能够被剪切的第二组分。两个组分通过一种键化学连接，该键在肾脏中被选择性地剪切，例如，通过酶。释放的AII拮抗剂化合物然后可用于阻断肾脏内的AII受体。特别感兴趣的结合物是双苯甲基1H-取代-1,2,4-三唑化合物的谷氨酰衍生物，其中N-乙酰谷氨酸，5-[[4'-[(3,5-二丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基][1,1'-联苯]-2-基]]羰基肼（如下所示）是一个例子：##STR1##
• Method of using 1-arylheteroarylalkyl substituted-1H-1,2,4-triazole
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05602153A1

  公开（公告）日：1997-02-11

  A class of 1-arylheteroarylalkyl-substituted-1-H-1,2,4-triazole compounds is described for use in treatment of a glaucoma disorder. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula the formula ##STR1## wherein A is selected from ##STR2## wherein m is one; wherein R.sup.1 is selected from ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, n-pentyl, neopentyl, benzyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 2-butynyl, 3-butynyl and 2-hydroxybutyl; wherein R.sup.2 is selected from ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, 4-methylbutyl, tert-butyl, n-pentyl, neo-pentyl, 1-oxoethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl, 1,1-dimethoxypropyl, 1,1-dimethoxypentyl, halo, difluoromethyl, 1-oxo-2-phenylethyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, 1,1-difluoro-2-phenylethyl, 1,1-difluoro-2-cyclohexylethyl, 2-cyclohexylethyl, 1,1-difluoro-3-cyclohexylpropyl, 1,1-dimethoxybutyl, 1,1-difluoroethyl, 1,1-difluoropropyl, 1,1-difluorobutyl, 1,1-difluoropentyl, benzyl, 2-phenylethyl, 1,1-difluoro-3-phenylpropyl, cyclohexylmethyl, cyclohexanoyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, propylthio and butylthio; wherein each of R.sup.3, R.sup.4, R.sup.6 through R.sup.11 is hydrido and R.sup.5 is selected from COOH, SH, PO.sub.3 H.sub.2, SO.sub.3 H, CONHNH.sub.2, CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3, OH, ##STR3## wherein each of R.sup.42 and R.sup.43 is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl.

  描述了一类1-芳基杂环烷基取代的1-H-1,2,4-三唑化合物，用于治疗青光眼症状。具有特别兴趣的化合物是公式为 ##STR1## 的血管紧张素II受体拮抗剂，其中A选择自 ##STR2## 其中m为1；其中R.sup.1选择自乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、sec-丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、n-戊基、新戊基、苄基、环己基、环己基甲基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、3-丁炔基和2-羟基丁基；其中R.sup.2选择自乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、sec-丁基、异丁基、4-甲基丁基、叔丁基、n-戊基、新戊基、1-氧乙基、1-氧丙基、1-氧丁基、1-氧戊基、1,1-二甲氧基丙基、1,1-二甲氧基戊基、卤素、二氟甲基、1-氧-2-苯乙基、1-氧-2-环己基乙基、1,1-二氟-2-苯乙基、1,1-二氟-2-环己基乙基、2-环己基乙基、1,1-二氟-3-环己基丙基、1,1-二甲氧基丁基、1,1-二氟乙基、1,1-二氟丙基、1,1-二氟丁基、1,1-二氟戊基、苄基、2-苯乙基、1,1-二氟-3-苯基丙基、环己基甲基、环己酰基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、丙硫醇基和丁硫醇基；其中R.sup.3、R.sup.4、R.sup.6至R.sup.11中的每个都是氢，R.sup.5选择自COOH、SH、PO.sub.3 H.sub.2、SO.sub.3 H、CONHNH.sub.2、CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3、OH、##STR3## 其中R.sup.42和R.sup.43中的每个都是独立选择自氯、氰、硝基、三氟甲基、甲氧羰基和三氟甲烷磺酰基。
• Renal-selective biphenylalkyl 1H-substituted-1, 2, 4- triazole angiotensin I I antagonists for treatment of hypertension
  申请人：G.D. Searle & Co.,

  公开号：US20040220245A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Renal-selective compounds are described which, in one embodiment, are prodrugs preferentially converted in the kidney to compounds capable of blocking angiotensin II (AII) receptors. These prodrugs are conjugates formed from two components, namely, a first component provided by an AII antagonist compound and a second component which is capable of being cleaved from the first component when both components are chemically linked within the conjugate. The two components are chemically linked by a bond which is cleaved selectively in the kidney, for example, by an enzyme. The liberated AII antagonist compound is then available to block AII receptors within the kidney. Conjugates of particular interest are glutamyl derivatives of biphenylmethyl 1H-substituted-1,2,4-triazole compounds, of which N-acetylglutamic acid, 5-[[4′-[(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl][1,1′-biphenyl]-2-yl]]carbonylhydrazide, (shown below) is an example: 1

  本文描述了一种肾选择性化合物，其中，在一种实施例中，这些前药被优先转化为能够阻断血管紧张素II（AII）受体的化合物。这些前药是由两个组分形成的结合物，即由AII拮抗剂化合物提供的第一组分和当两个组分在结合物中化学连接时能够被从第一组分中裂解的第二组分。这两个组分通过一种在肾脏中有选择性的键进行化学连接，例如，通过一种酶。释放的AII拮抗剂化合物随后可用于阻断肾脏内的AII受体。特别感兴趣的结合物是双苯甲基1H-取代-1,2,4-三唑化合物的谷氨酰衍生物，其中N-乙酰谷氨酸，5-[[4'-(3,5-二丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基][1,1'-联苯基]-2-基]甲酰肼（如下图所示）是一个例子：1