4-氰甲基氨基甲酰基苯硼酸 | 1056636-11-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氰甲基氨基甲酰基苯硼酸
• 英文名称: (4-((cyanomethyl)carbamoyl)phenyl)boronic acid
• 英文别名: (4-((Cyanomethyl)carbamoyl)phenyl)boronic acid；[4-(cyanomethylcarbamoyl)phenyl]boronic acid
• CAS: 1056636-11-3
• 化学式: C₉H₉BN₂O₃
• 分子量: 203.993
• InChiKey: XHRYRSBKDZTAEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.38
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰甲基氨基甲酰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 丙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 1-(4-((4-(4-((cyanomethyl)carbamoyl)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-N-hydroxypiperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现Janus激酶2（JAK2）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双重抑制剂是白血病和浸润性真菌感染联合治疗的新策略

  摘要：

  在临床上，白血病患者经常遭受化学疗法的功效有限和侵入性真菌病原体感染的高风险。本文中，开发了一种新颖的治疗策略，其中小分子可以同时治疗白血病和侵袭性真菌感染（IFI）。新型Janus激酶2（JAK2）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂经鉴定对血液细胞系具有有效的抗增殖活性，并与氟康唑具有出色的协同作用，可治疗白色念珠菌感染。特别是化合物20a，一种高活性和选择性的JAK2 / HDAC6双重抑制剂，在几种急性髓样白血病（AML）模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，并与氟康唑协同治疗耐药性白色念珠菌感染。这项研究突出了JAK2 / HDAC双重抑制剂在治疗AML和IFI中的治疗潜力，并为多靶点药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00393
• 作为产物：
  描述：

  4-羧基苯硼酸 、 氨基乙腈盐酸盐 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 以87%的产率得到4-氰甲基氨基甲酰基苯硼酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] RETROMETABOLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS RÉTROMÉTABOLIQUES

  摘要：

  本发明涉及苯基氨基嘧啶化合物，它们是逆代谢药物或其代谢物。这些化合物也是蛋白激酶的抑制剂，包括JAK激酶，特别是JAK2激酶，并可用于治疗与激酶相关的疾病，如包括肺动脉高压（PAH）、高血压、肥大和缺血在内的血管疾病；免疫或炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）；以及包括肺癌在内的增殖过度性疾病。

  公开号：

  WO2009029998A1

文献信息

• (N-(CYANOMETHYL)-4-(2-(4-MORPHOLINOPHENYLAMINO)PYRIMIDIN-4-YL)BENZAMIDE
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150361050A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to stable novel salt forms of N-(cyanomethyl)-4-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide that are suitable for the preparation of pharmaceutical formulations thereof, and their therapeutic use.

  本发明涉及N-(氰甲基)-4-(2-(4-吗啉基苯氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰的稳定新盐形式，适用于制备药物配方，并用于治疗。
• PHENYL AMINO PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Burns Christopher John

  公开号：US20100197671A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention relates to phenyl amino pyrimidine compounds which are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular the compounds are selective for JAK2 kinases. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及苯基氨基嘧啶化合物，它们是蛋白激酶抑制剂，包括JAK激酶。特别是，这些化合物对JAK2激酶具有选择性。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；增生性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• Phenyl amino pyrimidine compounds and uses thereof
  申请人：Burns Christopher John

  公开号：US08486941B2

  公开（公告）日：2013-07-16

  The present invention relates to phenyl amino pyrimidine compounds which are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular the compounds are selective for JAK2 kinases. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及苯基氨基嘧啶化合物，这些化合物是蛋白激酶（包括JAK激酶）的抑制剂。特别地，这些化合物对JAK2激酶具有选择性。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；高增殖性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• Discovery of a potent and selective JAK1-targeting PROTAC degrader with anti-tumor activities
  作者：Xiaoyu Zhang、Wei Wang、Guoqiang Dong、Yingqi Song、Xin Zhai、Chunquan Sheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129838

  日期：2024.9

  Aberrant activation of the JAK-STAT pathway is evident in various human diseases including cancers. Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) provide an attractive strategy for developing novel JAK-targeting drugs. Herein, a series of CRBN-directed JAK-targeting PROTACs were designed and synthesized utilizing a JAK1/JAK2 dual inhibitor—momelotinib as the warhead. The most promising compound exhibited

  JAK-STAT 通路的异常激活在包括癌症在内的各种人类疾病中都很明显。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 为开发新型 JAK 靶向药物提供了一种有吸引力的策略。在此，利用JAK1/JAK2双重抑制剂——momelotinib作为弹头，设计并合成了一系列CRBN导向的JAK靶向PROTAC。最有前途的化合物表现出良好的酶效力和细胞抗增殖作用。蛋白质印迹分析表明，该化合物以蛋白酶体依赖性方式有效且选择性地降解 JAK1 (DC = 214 nM)。此外，PROTAC 显着抑制 JAK1 及其关键下游信号传导。总之，化合物可以作为抗肿瘤药物发现的新型先导化合物。
• WO2008/109943
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——