methyl 3-cyclopropyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate | 1073545-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 3-cyclopropyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
• CAS: 1073545-90-0
• 化学式: C₁₃H₁₆O₃
• 分子量: 220.268
• InChiKey: NKKKHHGOLLZXLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-cyclopropyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate 在 吡啶 、 三乙基硅烷 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 乙醇 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.42h， 生成 3-cyclopropyl-3-(3-(2'-fluoro-5'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)chroman-6-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物及其药用可接受的盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可能对通过G蛋白偶联受体40介导的疾病的治疗、预防和抑制有用。本发明的化合物可能有助于治疗2型糖尿病，以及通常与该疾病相关的病症，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

  公开号：

  WO2016022448A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-羟基苯亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮 在 吡啶 、 硫酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 methyl 3-cyclopropyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物及其药用可接受的盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可能对通过G蛋白偶联受体40介导的疾病的治疗、预防和抑制有用。本发明的化合物可能有助于治疗2型糖尿病，以及通常与该疾病相关的病症，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

  公开号：

  WO2016022448A1

文献信息

• [EN] AGONISTS OF GPR40<br/>[FR] AGONISTES DE GPR40
  申请人：CONNEXIOS LIFE SCIENCES PVT LTD

  公开号：WO2012011125A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention relates to compounds that have the ability to modulate the activity of GPR40 and are therefore useful in the treatment of GPR40 related disorders. In addition the invention relates to the compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing the compounds and the uses of these compounds in the treatment of certain disorders related to GPR40 activity.

  本发明涉及具有调节GPR40活性能力的化合物，因此在治疗与GPR40相关的疾病方面具有用处。此外，该发明涉及这些化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及在治疗与GPR40活性相关的某些疾病方面使用这些化合物的用途。
• Design, synthesis and structure−activity relationship studies of GPR40 agonists containing amide linker
  作者：Tingting Chen、Mengmeng Ning、Yangliang Ye、Kai Wang、Ying Leng、Jianhua Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.023

  日期：2018.5

  nervous system (CNS) penetration of GPR40 agonists, which is possibly attributed to their high lipophilicity and low total polar surface area. Herein, we report our efforts to improve the physicochemical properties and pharmacokinetic profiles of LY2881835, a GPR40 agonist that had undergone Phase I clinical trial, through a series of structural optimizations. We identified an orally efficacious compound

  游离脂肪酸受体1（FFAR1 / GPR40）作为开发新型抗糖尿病药物的潜在靶点受到了广泛的关注，因为其在葡萄糖体内稳态中的独特机制。几份报告表达了对GPR40激动剂的中枢神经系统（CNS）渗透的担忧，这可能归因于它们的高亲脂性和低总极性表面积。在此，我们报告了我们通过一系列结构优化来改善已进行I期临床试验的GPR40激动剂LY2881835的理化性质和药代动力学特性的努力。我们确定了一种口服有效化合物15k，与LY2881835相比，该化合物具有更高的血浆暴露量，更长的半衰期和更低的CNS暴露量以及肝血浆分布比。
• Substituted biphenyl GPR40 modulators
  申请人：Brown Sean P.

  公开号：US20090111859A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I: where the definitions of the variables are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.

  本发明提供了一些有用的化合物，例如用于治疗受试者的代谢紊乱。这些化合物具有一般式I，其中变量的定义在此处提供。本发明还提供了包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物制备药物和治疗代谢紊乱的方法，例如II型糖尿病。
• AGONISTS OF GPR40
  申请人：Ranganath Rao Jagannath Madanahalli

  公开号：US20130237571A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to compounds that have the ability to modulate the activity of GPR40 and are therefore useful in the treatment of GPR40 related disorders. In addition the invention relates to the compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing the compounds and the uses of these compounds in the treatment of certain disorders related to GPR40 activity.

  本发明涉及具有调节GPR40活性能力的化合物，因此在治疗与GPR40相关的疾病方面非常有用。此外，本发明还涉及这些化合物的制备方法、含有这些化合物的制药组合物以及在治疗与GPR40活性相关的某些疾病方面使用这些化合物的用途。
• Agonists of GPR40
  申请人：Ranganath Rao Jagannath Madanahalli

  公开号：US09278915B2

  公开（公告）日：2016-03-08

  The present invention relates to compounds that have the ability to modulate the activity of GPR40 and are therefore useful in the treatment of GPR40 related disorders. In addition the invention relates to the compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing the compounds and the uses of these compounds in the treatment of certain disorders related to GPR40 activity.

  本发明涉及具有调节GPR40活性能力的化合物，因此在治疗与GPR40相关的疾病方面具有用途。此外，本发明涉及这些化合物、它们的制备方法、含有这些化合物的制药组合物以及这些化合物在治疗与GPR40活性相关的某些疾病方面的用途。