4-(methoxymethoxy)isophthalonitrile | 1152715-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(methoxymethoxy)isophthalonitrile
• CAS: 1152715-66-6
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₂
• 分子量: 188.186
• InChiKey: PXQYESUNFLBUSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.41
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66.04
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methoxymethoxy)isophthalonitrile 、 sodium methylate 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以34.1%的产率得到methyl 3-cyano-4-(methoxymethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现 Dotinurad (FYU-981)，一种具有高效降尿酸活性的新型苯酚衍生物

  摘要：

  为了获得新的促尿酸排泄剂，合成了新的苯酚衍生物以克服苯溴马隆 (BBR) 因其结构特征而存在的缺点。在此，我们报告了具有 1,1-dioxo-1,2-dihydro-3 H -1,3-benzothiazole 支架的新苯酚衍生物的发现。所选化合物11 (dotinurad, FYU-981) 对原代人肾近端小管上皮细胞 (RPTECs) 和 URAT1 介导的尿酸转运显示出显着的尿酸摄取抑制活性，对线粒体呼吸的抑制活性较弱。Dotinurad 还显示出良好的药代动力学特征和比 BBR 在Cebus中降低尿酸的效力更高猴子。Dotinurad 已在日本被批准为一种新的促尿酸排泄药物。我们的策略侧重于导致不利影响的结构特征，可以应用于其他具有缺点的药物的未来发展，特别是那些具有双芳基酮结构的药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00176
• 作为产物：
  描述：

  potassium cyanide 、 氯甲基甲基醚 、 对硝基苯甲腈 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以34.8%的产率得到4-(methoxymethoxy)isophthalonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现 Dotinurad (FYU-981)，一种具有高效降尿酸活性的新型苯酚衍生物

  摘要：

  为了获得新的促尿酸排泄剂，合成了新的苯酚衍生物以克服苯溴马隆 (BBR) 因其结构特征而存在的缺点。在此，我们报告了具有 1,1-dioxo-1,2-dihydro-3 H -1,3-benzothiazole 支架的新苯酚衍生物的发现。所选化合物11 (dotinurad, FYU-981) 对原代人肾近端小管上皮细胞 (RPTECs) 和 URAT1 介导的尿酸转运显示出显着的尿酸摄取抑制活性，对线粒体呼吸的抑制活性较弱。Dotinurad 还显示出良好的药代动力学特征和比 BBR 在Cebus中降低尿酸的效力更高猴子。Dotinurad 已在日本被批准为一种新的促尿酸排泄药物。我们的策略侧重于导致不利影响的结构特征，可以应用于其他具有缺点的药物的未来发展，特别是那些具有双芳基酮结构的药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00176

文献信息

• Design, synthesis, and pharmacological and pharmacokinetic evaluation of 3-phenyl-5-pyridyl-1,2,4-triazole derivatives as xanthine oxidoreductase inhibitors
  作者：Takahiro Sato、Naoki Ashizawa、Takashi Iwanaga、Hiroshi Nakamura、Koji Matsumoto、Tsutomu Inoue、Osamu Nagata

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.122

  日期：2009.1

  In an effort to find a potent xanthine oxidoreductase (XO) inhibitor, we discovered the best compound 2-[2-(2-methoxy-ethoxy)-ethoxy]-5-[5-(2-methyl-pyridin-4-yl)-1H-[1,2,4]triazol-3-yl]-benzonitrile 28. Here, we describe the following: (1) the design, synthesis, and structure-activity relationship of a series of 3-phenyl-5-pyridyl-1,2,4-triazole derivatives by in vitro studies of XO inhibitory activity in bovine milk and in vivo studies of serum uric acid (UA) reductive activity in rats, (2) a drug interaction study by a cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) assay, and (3) a pharmacokinetic (PK) study. Compound 28 exhibits potent XO inhibitory activity, serum UA-lowering activity in rats, weak CYP3A4 inhibitory activity, and moderate PK profile. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.