tert-butyl 5-(3-(4-(1H-pyrazol-4-yl)phenoxy)propyl)-2-(8-(benzo[d]thiazol-2-yl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)carbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)thiazole-4-carboxylate | 1235035-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 5-(3-(4-(1H-pyrazol-4-yl)phenoxy)propyl)-2-(8-(benzo[d]thiazol-2-yl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)carbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-[8-[1,3-benzothiazol-2-yl(2-trimethylsilylethoxymethyl)carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-5-[3-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenoxy]propyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1235035-82-1
• 化学式: C₄₃H₅₀N₆O₅S₂Si
• 分子量: 823.125
• InChiKey: WRILGIWCCLUSOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.63
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-(3-(4-(1H-pyrazol-4-yl)phenoxy)propyl)-2-(8-(benzo[d]thiazol-2-yl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)carbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)thiazole-4-carboxylate 、 盐酸 以 二氯甲烷 、 乙醚 为溶剂， 反应 48.0h， 以to give the title compound 73的产率得到5-(3-(4-(1H-pyrazol-4-yl)phenoxy)propyl)-2-(8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  在一个方面，本发明提供了一种式子为I的化合物，其中变量X1a，X1b，X1c，X1d，Q，A，R1，B，L，E和下标m和n的含义如此处所述。在另一个方面，本发明提供了包含式子I化合物的制药组合物，以及使用式子I化合物治疗由Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）的表达或过表达所特征的疾病和病状（例如癌症，血小板增多症等）的方法。

  公开号：

  US20100210622A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 tert-butyl 2-(8-(benzo[d]thiazol-2-yl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)carbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-5-(3-(4-iodophenoxy)propyl)thiazole-4-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl 5-(3-(4-(1H-pyrazol-4-yl)phenoxy)propyl)-2-(8-(benzo[d]thiazol-2-yl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)carbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  在一个方面，本发明提供了一种具有式I的化合物；其中变量X1a、X1b、X1c、X1d、Q、A、R1、B、L、E和下标m和n的含义如本文所述。在另一个方面，本发明提供了包括式I化合物的药物组合物，以及使用式I化合物治疗由Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）的表达或过度表达所特征的疾病和状况（例如癌症、血小板增多症等）的方法。

  公开号：

  WO2010080503A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Baell Jonathan Bayldon

  公开号：US20100210622A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which the variable X 1a , X 1b , X 1c , X 1d , Q, A, R 1 , B, L, E, and the subscripts m and n have the meanings as described herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-x L proteins.

  在一个方面，本发明提供了一种式子为I的化合物，其中变量X1a，X1b，X1c，X1d，Q，A，R1，B，L，E和下标m和n的含义如此处所述。在另一个方面，本发明提供了包含式子I化合物的制药组合物，以及使用式子I化合物治疗由Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）的表达或过表达所特征的疾病和病状（例如癌症，血小板增多症等）的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010080503A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I; in which the variable X1a, X1b, X1c, X1d, Q, A, R1, B, L, E, and the subscripts m and n have the meanings as described herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

  在一个方面，本发明提供了一种具有式I的化合物；其中变量X1a、X1b、X1c、X1d、Q、A、R1、B、L、E和下标m和n的含义如本文所述。在另一个方面，本发明提供了包括式I化合物的药物组合物，以及使用式I化合物治疗由Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）的表达或过度表达所特征的疾病和状况（例如癌症、血小板增多症等）的方法。
• Heterocyclic compounds and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08232273B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  In one aspect, the present invention provides for a compound of Formula I in which the variable X1a, X1b, X1c, X1d, Q, A, R1, B, L, E, and the subscripts m and n have the meanings as described herein. In another aspect, the present invention provides for pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I as well as methods for using compounds of Formula I for the treatment of diseases and conditions (e.g., cancer, thrombocythemia, etc) characterized by the expression or over-expression of Bcl-2 anti-apoptotic proteins, e.g., of anti-apoptotic Bcl-xL proteins.

  在一个方面，本发明提供了一种公式I的化合物，其中变量X1a、X1b、X1c、X1d、Q、A、R1、B、L、E和下标m和n的含义如此处所述。在另一个方面，本发明提供了包含公式I化合物的制药组合物，以及使用公式I化合物治疗表达或过度表达Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）的疾病和状况（例如癌症、血小板增多症等）的方法。