2-methoxy-5,10-dihydro-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one | 167997-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-methoxy-5,10-dihydro-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one
• 英文别名: 2-methoxy-5,10-dihydro-11H-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one；13-Methoxy-2,9-diazatricyclo[9.4.0.0,3,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaen-10-one；8-methoxy-5,11-dihydrobenzo[b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 167997-02-6
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₂
• 分子量: 240.261
• InChiKey: DOYDHTIEVZXSGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-5,10-dihydro-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 11-Chloro-2-methoxy-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Evaluation of Triflate-Substituted Analogues of Clozapine:  Identification of a Novel Atypical Neuroleptic

  摘要：

  The trifluoromethanesulonyloxy (TfO) analogues 3 and 4 of 8-chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine (clozapine, 1) and its 2-chloro isomer (iso-clozapine, 2), respectively, were synthesized via their OMe and OH analogues with the conventional synthetic method of the tricyclic dibenzodiazepines and evaluated pharmacologically along with their parent drugs. The binding profile of the 2-OTf analogue (4) is comparable to the binding profile of 1, although the affinity for the dopamine (DA) D-2 receptors is higher (IC50 values are 31 nM and 330 nM for compounds 4 and 1, respectively). Interestingly, no notable affinity for muscarinic receptors could be detected in compound 4. On the contrary, the 3-OTf analogue 3 only displayed affinity for muscarinic M-1 receptors (IC50 value 35 nM) and no affinity (IC50 value > 500 nM) for the other receptors tested. The 10 mu mol/kg sc dose, but nod the 10 mu mol/kg po dose, of compound 4 stimulated the output of DA, Increases of 80% and 35% in DOPAC output from the dorsal striatum were seen after sc and po administrations of 10 mu mol/kg of compound 4, respectively. Doses up to 100 mu mol/kg of compound 3 had no effect on either parameter. Doses up to 100 mu mol/kg of compound 4 were not cataleptogenic, but significantly decreased apomorphine-induced locomotor activity. In conclusion, compound 4 (GMC1-169) is a new clozapine-like neuroleptic candidate, which is lacking anticholinergic properties and displays a higher potency, as compared to clozapine (1) itself.

  DOI：

  10.1021/jm9704457
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 、 2-溴-5-甲氧基苯甲酸 在 铜 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-methoxy-5,10-dihydro-dibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PESTICIDAL DIBENZO(HETERO)AZEPINE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE DIBENZO(HETERO)AZEPINE PESTICIDES

  摘要：

  使用化合物的公式（I）：其中X为S、O、S=O、SO2、NRa或CRbRc；R1、R2为卤素、OH、SH、NH2、CN、NO2、烷基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基硫基、烯基、烯基氧基、烯基氨基、烯基硫基、炔基、炔基氧基、炔基氨基、炔基硫基、烷基磺酰基、烷基亚砜基、烯基磺酰基、炔基亚砜基、甲酰基、烷基羰基、羟基羰基、烷氧基羰基、羰氧基、烷基羰氧基、苯氧基、烷基羰胺基、C（O）NRdRe或（SO2）NRdRe，或C=NORf）-Gp-Rf'，或者是5至10个成员的芳香或杂芳环的单环或双环化合物，可选地被取代，该环可以是未融合或与其结合的芳基融合，当未融合时，通过O、S、烷基或烷氧基连接或环烷基连接，其中这些基团中的碳原子可以被取代。R3、R4各自独立地为H、烷基、卤代烷基、烷基氨基、烷氧基、环烷基，其中这些基团中的碳原子可以被取代，或者R3和R4与它们附着的氮原子一起形成饱和或部分饱和的5至10个成员的单环或双环环系统或5个成员的杂芳基、苯基或苄基，其中环可选地被取代，或者R3和R4一起形成链-(CH2)2N+(O-)(CH2)2-或-(CH2)3N+(O-)(CH2)2-；Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf'、Rf、G和p如描述中所定义；m为0、1、2、3或4；n为0、1、2、3或4；或其对映体或异构体、盐或酯，用于对抗昆虫、蜘蛛或线虫，通过施用化合物的杀虫有效量的方法，控制这些害虫并保护植物免受这些害虫的侵害或感染，化合物的制备方法以及包含它们的组合物。

  公开号：

  WO2004056182A1

文献信息

• [EN] NEW SULFONE ESTER ANALOGUES OF iso-CLOZAPINE AND RELATED STRUCTURES: ATYPICAL NEUROLEPTICS<br/>[FR] ESTERS DE SULFONE CONSTITUANT DE NOUVEAUX ANALOGUES D'ISO-CLOZAPINE ET STRUCTURES APPARENTEES: NEUROLEPTIQUES ATYPIQUES
  申请人：WIKSTRÖM, Håkan

  公开号：WO1996029316A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) A compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein R1 is H, (C1-C8) alkyl or haloalkyl or hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, cyclopropylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl; R2 is H, (C1-C8) alkyl, alkenyl, alkynyl, cyclopropylalkyl or (C1-C8) haloalkyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkyloxyalkyl or 1-(alkyl-2-imidazolidinone); X is NH, NR1, O, S, SO, SO2. The compounds of this invention possess affinity to one or several receptor systems, e.g. DA (D1-D4), $g(a)1, muscarinic (M1-M4) and 5-HT (5-HT2A, 5-HT2C and 5-HT7). The central nervous system disorders to be treated with the compounds of the present invention include psychoses-schizophrenia, autism, Tourette's syndrome, restless legs, Huntington's chorea, motion sickness, nausea, vomiting and severe anxiety.(FR) Composé de formule (I) ou ses sels à addition d'acide pharmaceutiquement acceptables, où R1 est H, haloalkyle, hydroaxyalkyle ou alkyle (C1-C8), alcényle, alcynyle, cyclopropylalkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle; R2 est H, alcényle, alcynyle, cyclopropylalkyle, alkyle (C1-C8) ou hydroxyalcyle, hydroxyalkyloxyalkyle, haloalkyle (C1-C8) ou 1-(alkyl-2-imidazolidinone); X est NH, NR1, O, S, SO, ou SO2. Les composés réalisés selon cette invention possèdent une affinité avec un ou plusieurs systèmes récepteurs, par exemple DA (D1-D4), $g(a)1, muscariniques (M1-M4) et 5-HT (5-HT2A, 5-HT2C et 5-HT7). Les troubles du système nerveux central pouvant être traités par les composés réalisés selon la présente invention sont notamment la psychose schizophrénique, l'autisme, le syndrome de Tourette, les impatiences des membres inférieurs, la chorée de Huntington, le mal des transports, la nausée, le vomissement et l'anxiété grave.

  化合物式(I)或其药学上可接受的酸盐，其中R1是H，(C1-C8)烷基或卤代烷基或羟基烷基，烯基，炔基，环丙基烷基，芳基，芳基烷基，杂环芳基，杂环芳基烷基; R2是H，(C1-C8)烷基，烯基，炔基，环丙基烷基或(C1-C8)卤代烷基，羟基烷基，羟基烷氧基烷基或1-(烷基-2-咪唑啉酮); X是NH，NR1，O，S，SO，SO2。本发明的化合物具有与一个或多个受体系统的亲和力，例如DA（D1-D4），$g(a)1，肌动蛋白受体（M1-M4）和5-HT（5-HT2A，5-HT2C和5-HT7）。本发明化合物可用于治疗中枢神经系统疾病，包括精神病-精神分裂症，自闭症，图雷特综合症，不宁腿综合症，亨廷顿舞蹈症，晕动病，恶心，呕吐和严重焦虑。
• Pesticidal dibenzo(hetero)azepine derivatives
  申请人：Steiner Gerd

  公开号：US20060069083A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Use of compounds of formula (I): wherein X is S, O, S═O, SO 2 , NR a , or CR b R c ; R 1 , R 2 are halogen, OH, SH, NH 2 , CN, NO 2 , alkyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, alkylthio, alkenyl, alkenyloxy, alkenylamino, alkenylthio, alkynyl, alkynyloxy, alkynylamino, alkynylthio, alkylsulfonyl, alkylsulfoxyl, alkenylsulfonyl, alkynylsulfoxyl, formyl, alkylcarbonyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, carbonyloxy, alkylcarbonyloxy, phenyloxy, alkylcarbonylamino, C(O)NR d R e , or (SO 2 )NR d R e , or C(═NOR f )-G p -R f′ , or a mono- or bicyclic 5- to 10-membered aromatic or heteroaromatic ringsystem, optionally substituted, which is unfused or fused to the aromatic group to which it is bonded and which, when unfused, is bonded directly or through an O, S, alkyl, or alkoxy linkage, or cycloalkyl, wherein the carbon atoms in these groups may be substituted. R 3 , R 4 are each-independently H, alkyl, haloalkyl, alkylamino, alkoxy, cycloalkyl, wherein the carbon atoms in these groups may be substituted, or R 3 and R 4 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated or partially saturated mono- or bicyclic 5- to 10-membered ringsystem or 5-membered hetaryl, phenyl or benzyl, wherein the rings are optionally substituted, or R 3 and R 4 together form the chains —(CH 2 ) 2 N + (O—)(CH 2 ) 2 — or —(CH 2 ) 3 N + (O − )(CH 2 ) 2 —; and R a , R b , R c , R d , R e ′ R f , R f ′ G, and p are as defined in the description; m is 0, 1, 2, 3 or 4; n is 0, 1, 2, 3 or 4; or the enantiomers or diastereomers, salts or esters thereof for combatting insects, arachnids, or nematodes, methods for the control of these pests and of protecting growing plants from attack or infestation by these pests by applying a pesticidally effective amount of compounds of formula I, compounds of formula I, processes for preparing them, and compositions comprising them.

  化合物的公式（I）的使用： 其中X为S，O，S═O，SO2，NRa或CRbRc; R1，R2为卤素，OH，SH，NH2，CN，NO2，烷基，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基硫基，烯基，烯氧基，烯基氨基，烯基硫基，炔基，炔氧基，炔基氨基，炔基硫基，烷基磺酰基，烷基亚砜基，烯基磺酰基，炔基亚砜基，甲酰基，烷基羰基，羟基羰基，烷氧羰基，羰氧基，烷基羧氧基，苯氧基，烷基羧酰氨基，C（O）NRdRe或（SO2）NRdRe，或C（═NORf）-Gp-Rf′，或为单环或双环5-到10成员芳香族或杂芳族环系统，可选地被取代，其未融合或融合到其所连接的芳香族基团上，当未融合时，通过O，S，烷基或烷氧基连接，或环烷基，其中这些基团中的碳原子可以被取代。 R3，R4分别独立为H，烷基，卤代烷基，烷基氨基，烷氧基，环烷基，其中这些基团中的碳原子可以被取代，或R3和R4与它们连接的氮原子一起形成饱和或部分饱和的单环或双环5-到10成员环系统或5成员杂芳族，苯基或苄基，其中环可选地被取代，或R3和R4一起形成链 -（CH2）2N+（O-）（CH2）2-或-（CH2）3N+（O-）（CH2）2-； Ra，Rb，Rc，Rd，Re′，Rf，Rf′，G和p如描述中所定义； m为0、1、2、3或4； n为0、1、2、3或4； 或其对映体或非对映异构体，盐或酯，用于对抗昆虫、蜘蛛或线虫，方法用于控制这些害虫并保护生长中的植物免受这些害虫的攻击或侵染，方法是通过施用公式I的杀虫有效量的化合物，公式I的化合物，制备它们的过程以及包含它们的组合物。
• PESTICIDAL DIBENZO(HETERO)AZEPINE DERIVATIVES
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP1578198A1

  公开（公告）日：2005-09-28
• US5538965A
  申请人：——

  公开号：US5538965A

  公开（公告）日：1996-07-23
• US6103715A
  申请人：——

  公开号：US6103715A

  公开（公告）日：2000-08-15