4-溴-2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)吡啶 | 1357476-67-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-溴-2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)吡啶
• 英文名称: 4-bromo-2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridine
• 英文别名: 4-Bromo-2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-YL)pyridine
• CAS: 1357476-67-5
• 化学式: C₉H₉BrF₃N
• 分子量: 268.076
• InChiKey: XAQNICQGPIHIIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  209.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.473±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需用惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)吡啶 在 盐酸 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-amide 1-({4-chloro-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethyl-ethyl)-pyridin-4-yl]-thiazol-2-yl}-amide)
  参考文献：
  名称：

  Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation

  摘要：

  Phosphatidylinositol-3-kinase alpha (PI3K alpha) is a therapeutic target of high interest in anticancer drug research. On the basis of a binding model rationalizing the high selectivity and potency of a particular series of 2-aminothiazole compounds in inhibiting PI3K alpha, a medicinal chemistry program has led to the discovery of the clinical candidate NVP-BYL719. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.05.007
• 作为产物：
  描述：

  2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin-4(1H)-one 在 三溴氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以67.37%的产率得到4-溴-2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] PI3K INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PI3K ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  新型靶向药物传递范式的发展结合改进的PI3K抑制剂（例如PI3Kα抑制剂）代表了癌症治疗方面的重大进展。本文提供了化合物，例如式（I）和（II）的化合物，以及其药用盐、水合物、溶剂合物、多型体、共结晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物和前药。本文提供的化合物是PI3K（例如PI3Kα）抑制剂，因此对于治疗和/或预防各种疾病（例如增生性疾病如癌症）是有用的。本文还提供了纳米颗粒和纳米凝胶（例如P选择素靶向纳米颗粒），其中包含PI3K抑制剂，如本文所描述的化合物。在某些实施例中，本文描述的纳米颗粒或纳米凝胶封装了本文描述的化合物，用于将其靶向输送至癌细胞或肿瘤。

  公开号：

  WO2020072892A1

文献信息

• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014141104A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention is directed to a formula (I), or a pharmamceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  这项发明涉及一种式(I)的配方，或其药用可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3-R7在此处。该发明还涉及含有式(I)化合物的组合物，以及在抑制具有新型活性的突变IDH蛋白中使用这种化合物的用途。该发明还涉及在治疗与这种突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱中使用式(I)化合物，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• 二甲基取代杂环化合物的三氟甲基化反应
  申请人：浙江瑞博制药有限公司

  公开号：CN112010803A

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明涉及一种通过三氟甲基化反应引入三氟甲基基团的方法，该方法使用的三氟甲基化试剂为Umemoto试剂，底物为广泛的含有二甲基取代基的化合物。本发明的优势体现在底物的普遍性上，Umemoto试剂以往作用的底物，反应位点往往是在环上，本发明的三氟甲基化作用的位点是二甲基链上的碳，这在底物的丰富性选择以及三氟甲基化反应上是一次飞跃和突破。
• 一种阿培利司的制备方法
  申请人：上海天慈国际药业有限公司

  公开号：CN113045564A

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明提供了一种阿培利司的制备方法。利用2‑吡咯甲酸甲酯和N,N‑羰基二咪唑为原料，经过酰胺化反应、酰胺化反应、suzuki反应、胺解反应，得到式Ⅰ化合物阿培利司。该方法反应条件温和、处理简便、环境友好、成本低，适宜工业化大生产。
• PI3K抑制剂Alpelisib的新合成方法
  申请人：武汉九州钰民医药科技有限公司

  公开号：CN111057051A

  公开（公告）日：2020-04-24

  本发明涉及一种PI3K抑制剂Alpelisib的新合成方法。本发明所述的合成方法，其起始原料经过一步取代反应后，经过脱氨基保护基和2次卤代反应，共4步反应即可合成得到目标分子，总收率高，成本低，且产品HPLC纯度达到99.5％及以上。
• Comparison of ¹⁹F NMR and ¹⁴C Measurements for the Assessment of ADME of BYL719 (Alpelisib) in Humans
  作者：Alexander David James、Cyrille Marvalin、Alexandre Luneau、Axel Meissner、Gian Camenisch

  DOI：10.1124/dmd.117.075424

  日期：2017.8

  spectrometry, a picture of the metabolic fate of a compound can be elucidated. In this study, we demonstrate the capabilities of 19F nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy, applied as an alternative to radiolabeling, for the determination of mass balance and for metabolite profiling of an orally administered fluorinated drug. To demonstrate the capabilities of NMR, the study was conducted on remaining samples

  人体质量平衡研究是确定性研究，旨在评估人体中新化学实体的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性。传统上，这是通过施用放射性标记的药物（通常为14C或偶尔为3H）来进行的，因为这些同位素的检测方法可以对血液，血浆和排泄物中的药物相关物质（DRM）进行绝对定量。结合分析技术（例如液相色谱-质谱）的使用，可以阐明化合物的代谢命运。在这项研究中，我们展示了19F核磁共振（NMR）光谱技术的功能，该技术可替代放射性标记，用于确定口服氟化药物的质量平衡和代谢产物分析。为了证明NMR的功能，该研究是针对在Alpelisib（BYL719）上进行的14C人类质量平衡研究的其余样品进行的，Alpelisib是一种在诺华晚期开发的用于治疗实体瘤的化合物。使用14C定量数据对通过NMR获得的数据进行交叉验证。数据显示，使用19F NMR，可以获得关键的人类ADME终点的可比数据，包括质量平衡，血浆和代谢物谱中总