tert-butyl (6R,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-6-[({[(2H³)methyloxy]acetyl}amino)methyl]-1,4-oxazepane-4-carboxylate | 1372189-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (6R,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-6-[({[(2H³)methyloxy]acetyl}amino)methyl]-1,4-oxazepane-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (6R,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-6-[({[(2H3)methyloxy]acetyl}amino)methyl]-1,4-oxazepane-4-carboxylate；tert-butyl (6R,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-6-[[[2-(trideuteriomethoxy)acetyl]amino]methyl]-1,4-oxazepane-4-carboxylate
• CAS: 1372189-12-2
• 化学式: C₂₀H₂₈ClFN₂O₅
• 分子量: 433.88
• InChiKey: LFXTUWRPDBTXJT-FNHAWAOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (6R,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-6-[({[(2H³)methyloxy]acetyl}amino)methyl]-1,4-oxazepane-4-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到N-{[(6S,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methyl}-2-[(2H³)methyloxy]acetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一系列新型外周选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的设计，合成和生物学评估-第2部分

  摘要：

  周围选择性抑制去甲肾上腺素再摄取是一种新型的机制，用于治疗压力性尿失禁，以克服与中枢作用相关的不良反应。在这里，我们描述了我们的药物化学方法，以发现外周选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，从而避免血脑屏障中P-gp介导的DDI的风险。我们观察到，化合物1的氢键受体和供体（HBA和HBD）的空间屏蔽降低了多药抗性蛋白1（MDR1）的外排比率。但是，所得化合物6在体外表型研究中，甲氧基乙酰胺衍生物（一种甲氧基乙酰胺衍生物）主要由CYP2D6和CYP2C19代谢，这暗示了基于CYP遗传多态性的PK变异的风险。在重要的代谢性热点中，将氢原子替换为氘原子，生成化合物13，该化合物主要被CYP3A4代谢。据我们所知，这项研究代表了氘替代主要代谢酶的影响的第一份报告。的化合物13，ñ - {[（6-小号，7 - [R）-7-（4-氯-3-氟苯基）-1,4-氧氮杂环庚-6-基]甲基} -2 - [（2- ħ

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.038
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟苯甲醛 在 三乙烯二胺 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 calcium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 159.5h， 生成 tert-butyl (6R,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-6-[({[(2H³)methyloxy]acetyl}amino)methyl]-1,4-oxazepane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列新型外周选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的设计，合成和生物学评估-第2部分

  摘要：

  周围选择性抑制去甲肾上腺素再摄取是一种新型的机制，用于治疗压力性尿失禁，以克服与中枢作用相关的不良反应。在这里，我们描述了我们的药物化学方法，以发现外周选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，从而避免血脑屏障中P-gp介导的DDI的风险。我们观察到，化合物1的氢键受体和供体（HBA和HBD）的空间屏蔽降低了多药抗性蛋白1（MDR1）的外排比率。但是，所得化合物6在体外表型研究中，甲氧基乙酰胺衍生物（一种甲氧基乙酰胺衍生物）主要由CYP2D6和CYP2C19代谢，这暗示了基于CYP遗传多态性的PK变异的风险。在重要的代谢性热点中，将氢原子替换为氘原子，生成化合物13，该化合物主要被CYP3A4代谢。据我们所知，这项研究代表了氘替代主要代谢酶的影响的第一份报告。的化合物13，ñ - {[（6-小号，7 - [R）-7-（4-氯-3-氟苯基）-1,4-氧氮杂环庚-6-基]甲基} -2 - [（2- ħ

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.038

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US20120088748A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为（I），其中环A是一个可选择取代的6元芳香环，环B是环A上的取代基可选择地与环A一起形成一个可选择取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。