4-bromo-2-chloro-5-iodothiazole | 1005346-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-bromo-2-chloro-5-iodothiazole
• 英文别名: 4-bromo-2-chloro-5-iodo-1,3-thiazole
• CAS: 1005346-26-8
• 化学式: C₃BrClINS
• 分子量: 324.367
• InChiKey: DQABICFDDLQMPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-chloro-5-iodothiazole 、 氟磺酰基二氟乙酸甲酯 在 copper(l) iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-bromo-2-chloro-5-(trifluoromethyl)-1,3-thiazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIAZOLOPYRIMIDINONES AS MODULATORS OF NMDA RECEPTOR ACTIVITY
  [FR] THIAZOLOPYRIMIDINONES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DU RÉCEPTEUR NMDA

  摘要：

  本发明涉及某些噻唑吡咯嘧啶酮化合物，用于调节NMDA受体活性，包括这些化合物的药物组合物以及治疗神经和精神疾病的方法。

  公开号：

  WO2015052226A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯噻唑 在 lithium diisopropyl amide 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以76%的产率得到4-bromo-2-chloro-5-iodothiazole
  参考文献：
  名称：

  Polysubstituted Thiazole Derivatives via the Halogen-Dance Reaction

  摘要：

  通过应用卤素舞步反应，我们开发出了合成一系列 5-官能团化 4-溴-2-氯噻唑衍生物的简捷高效的方法。

  DOI：

  10.1055/s-2007-992354

文献信息

• Discovery of GluN2A-Selective NMDA Receptor Positive Allosteric Modulators (PAMs): Tuning Deactivation Kinetics via Structure-Based Design
  作者：Matthew Volgraf、Benjamin D. Sellers、Yu Jiang、Guosheng Wu、Cuong Q. Ly、Elisia Villemure、Richard M. Pastor、Po-wai Yuen、Aijun Lu、Xifeng Luo、Mingcui Liu、Shun Zhang、Liang Sun、Yuhong Fu、Patrick J. Lupardus、Heidi J.A. Wallweber、Bianca M. Liederer、Gauri Deshmukh、Emile Plise、Suzanne Tay、Paul Reynen、James Herrington、Amy Gustafson、Yichin Liu、Akim Dirksen、Matthias G. A. Dietz、Yanzhou Liu、Tzu-Ming Wang、Jesse E. Hanson、David Hackos、Kimberly Scearce-Levie、Jacob B. Schwarz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b02010

  日期：2016.3.24

  The N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) is a Na+ and Ca2+ permeable ionotropic glutamate receptor that is activated by the coagonists glycine and glutamate. NMDARs are critical to synaptic signaling and plasticity, and their dysfunction has been implicated in a number of neurological disorders, including schizophrenia, depression, and Alzheimer's disease. Herein we describe the discovery of potent GluN2A-selective NMDAR positive allosteric modulators (PAMs) starting from a high-throughput screening hit. Using structure-based design, we sought to increase potency at the GluN2A subtype, while improving selectivity against related amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors (AMPARs). The structure activity relationship of channel deactivation kinetics was studied using a combination of electrophysiology and protein crystallography. Effective incorporation of these strategies resulted in the discovery of GNE-0723 (46), a highly potent and brain penetrant GluN2A-selective NMDAR PAM suitable for in vivo characterization.