(S,S)-Sta-Ala-NHⁱC5H11*HCl | 84894-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (S,S)-Sta-Ala-NHⁱC5H11*HCl
• 英文别名: (S,S)-Sta-Ala-Iaa hydrochloride；HCl*(S,S)-Sta-Ala-Iaa
• CAS: 84894-08-6
• 化学式: C₁₆H₃₃N₃O₃*ClH
• 分子量: 351.917
• InChiKey: FMEXZOYHOIIQBC-JKBZPBJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  104.45
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Leu anhydride 、 (S,S)-Sta-Ala-NHⁱC5H11*HCl 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93%的产率得到N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-leucyl-4(S)-amino-3(S)-hydroxy-6-methylheptanoyl-L-alanyl isoamylamide
  参考文献：
  名称：

  胃抑素类似物的合成。P1'，P2'和P2子位点的结构对猪胃蛋白酶抑制作用的影响。

  摘要：

  已经合成了一系列在P2′，P1′和P2位置具有结构变化的胃抑素类似物，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。这项研究的标准肽是Iva-Sta-Val-Ala-Iaa。P2'和P1'位置的结构变化对Ki的影响相对较小；然而，P2位置的微小变化对Ki和时间依赖性抑制具有更显着的影响。还合成了一系列胃抑素片段，并测试了其对猪胃蛋白酶的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00360a022

文献信息

• Synthesis of analogs of the carboxyl protease inhibitor pepstatin. Effect of structure in subsite P3 on inhibition of pepsin
  作者：Daniel H. Rich、Michael S. Bernatowicz

  DOI：10.1021/jm00349a005

  日期：1982.7

  A series of pepstatin analogues having minimum structural requirements for tight-binding inhibition has been synthesized and tested on porcine pepsin. Subtle changes in the geometry and size of side chains at the valine-1 position of pepstatin were found to dramatically affect inhibitor potency as well a the type of kinetic behavior observed. The inhibitors reported here can be grouped into two categories:

  已经合成了一系列对胃粘连具有最小结构要求的胃酶抑素类似物，并在猪胃蛋白酶上进行了测试。发现胃酶抑素的缬氨酸-1位点的侧链的几何形状和大小的细微变化会显着影响抑制剂的效力以及观察到的动力学行为类型。此处报道的抑制剂可分为两类：更有效的抑制剂是缓慢结合的抑制剂，即表现出缓慢的，时间依赖性的抑制：Ki值大于10（-8）M的较弱的抑制剂不是时间。依赖性抑制剂。提出了最小动力学机制来解释观察到的动力学行为。
• Synthesis of analogs of the carboxyl protease inhibitor pepstatin. Effect of structure on inhibition of pepsin and renin
  作者：Daniel H. Rich、Eric T. O. Sun、Edgar Ulm

  DOI：10.1021/jm00175a006

  日期：1980.1

  Analogues of the carboxyl protease inhibitor, pepstatin, were synthesized from optically pure forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid (Boc-Sta), and the inhibition of pepsin and renin was determined. In addition, the new amino acid (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid [AHPPA] was synthesized and the stereochemistry of the 3 and 4 positions established.

  由光学纯的N-（叔丁氧羰基）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸（Boc-Sta）合成羧基蛋白酶抑制剂胃蛋白酶抑制素的类似物，胃蛋白酶和肾素的抑制作用为决心。另外，合成了新的氨基酸（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸[AHPPA]，并建立了3和4位的立体化学。三肽异戊酰基-L-戊酰基-（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酰基-L-丙氨酸异戊酰胺[Iva-Val-（3S，4S）-Sta-Ala-NHiC5H11]和Iva-发现Val-（3S，4S）-AHPPA-Ala-NHiC5H11是胃蛋白酶的有效抑制剂，Ki分别为1 x 10（-9）和0.9 x 10（-9）M。将（3S）-羟基的手性更改为3R或缩短肽链可减少与胃蛋白酶的结合力100倍以上。
• Design and Synthesis of Unsymmetrical Peptidyl Urea Inhibitors of Aspartic Peptidases
  作者：Natalie A. Dales、Regine S. Bohacek、Kenneth A. Satyshur、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/ol0160912

  日期：2001.7.1

  synthesis, and enzyme inhibition of a new class of aspartic peptidase inhibitors is described. Unsymmetrical ureas were designed from computer-generated structures. Using mechanism-based and substrate-based design techniques, potent pepsin inhibitors were developed and the binding mode was established. Two X-ray crystal structures of enzyme-bound inhibitors revealed a new binding mode that is closely related

  [结构：见正文]描述了新型天冬氨酸肽酶抑制剂的设计，合成和酶抑制作用。从计算机生成的结构设计不对称脲。使用基于机制和基于底物的设计技术，开发了有效的胃蛋白酶抑制剂并建立了结合模式。酶结合抑制剂的两个X射线晶体结构揭示了一种新的结合模式，该模式与计算机生成的结合模式密切相关。