3,4-dimethoxybenzoic acid 2-(2-acetyl-5-methoxyphenyl)ethyl ester | 637036-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3,4-dimethoxybenzoic acid 2-(2-acetyl-5-methoxyphenyl)ethyl ester
• 英文别名: 2-(2-Acetyl-5-methoxyphenyl)ethyl 3,4-dimethoxybenzoate
• CAS: 637036-77-2
• 化学式: C₂₀H₂₂O₆
• 分子量: 358.391
• InChiKey: WIZFNLSHEJIOHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dimethoxybenzoic acid 2-(2-acetyl-5-methoxyphenyl)ethyl ester 在 C₁₉H₂₈NO₂⁽¹⁺⁾ 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[5-methoxy-2-[(2R)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxypropan-2-yl]phenyl]ethyl 3,4-dimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  NK-1受体拮抗剂的工艺研究和开发。在手性异苯并二氢吡喃的制备中，将对映体选择性的三氟甲基加成酮。

  摘要：

  CJ-17493（4）是手性NK-1受体拮抗剂。首先通过非对映选择性结晶，然后通过关键中间体的手性色谱法制备，最后通过不对称合成制备。展示了制备关键异色满的多种途径，并确定了改善Friedel-Crafts酰化反应的区域选择性的条件。发现氟化铯是从CF 3 TMS生成亲核三氟甲基阴离子的可接受引发剂。对于三氟甲基向酮的对映选择性加成，发现了新奇宁碱衍生的催化剂，并且发现加成产物将通过用t处理而直接转化为异色满。-买 使用达夫（Duff）反应进行甲酰化，并将生成的醛与胺5偶联，得到CJ-17,493（4）。

  DOI：

  10.1021/op7001886
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 四氯化钛 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3,4-dimethoxybenzoic acid 2-(2-acetyl-5-methoxyphenyl)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  NK-1受体拮抗剂的工艺研究和开发。在手性异苯并二氢吡喃的制备中，将对映体选择性的三氟甲基加成酮。

  摘要：

  CJ-17493（4）是手性NK-1受体拮抗剂。首先通过非对映选择性结晶，然后通过关键中间体的手性色谱法制备，最后通过不对称合成制备。展示了制备关键异色满的多种途径，并确定了改善Friedel-Crafts酰化反应的区域选择性的条件。发现氟化铯是从CF 3 TMS生成亲核三氟甲基阴离子的可接受引发剂。对于三氟甲基向酮的对映选择性加成，发现了新奇宁碱衍生的催化剂，并且发现加成产物将通过用t处理而直接转化为异色满。-买 使用达夫（Duff）反应进行甲酰化，并将生成的醛与胺5偶联，得到CJ-17,493（4）。

  DOI：

  10.1021/op7001886

文献信息

• Enantioselective Addition ofa Trifluoromethyl Anion to Aryl Ketones and Aldehydes
  作者：Stéphane Caron、Nga Do、Patrice Arpin、Alexandre Larivée

  DOI：10.1055/s-2003-40889

  日期：2003.8

  The identification and development of a catalyst for the enantioselective nucleophilic addition of a trifluoromethyl anion to a ketone is described. An easily prepared cinchonine-derived catalyst was used in amounts as low as 4 mol% to afford enantiomeric excess as high as 92%.

  本文描述了一种用于三氟甲基负离子对酮的亲核加成反应的手性催化剂的鉴定与开发情况。采用一种易于制备的辛可宁衍生物催化剂，在仅使用4摩尔%的极低用量下，即可达到高达92%的对映体过量。
• Process Research and Development of an NK-1 Receptor Antagonist. Enantioselective Trifluoromethyl Addition to a Ketone in the Preparation of a Chiral Isochroman
  作者：Stéphane Caron、Nga M. Do、Janice E. Sieser、Patrice Arpin、Enrique Vazquez

  DOI：10.1021/op7001886

  日期：2007.11.1

  CJ-17,493 (4) is a chiral NK-1 receptor antagonist. It was first prepared through a diastereoselective crystallization, then through chiral chromatography of a key intermediate, and ultimately via asymmetric synthesis. Multiple routes for the preparation of a key isochroman were demonstrated, and conditions for improved regioselectivity of a Friedel–Crafts acylation were identified. Cesium fluoride

  CJ-17493（4）是手性NK-1受体拮抗剂。首先通过非对映选择性结晶，然后通过关键中间体的手性色谱法制备，最后通过不对称合成制备。展示了制备关键异色满的多种途径，并确定了改善Friedel-Crafts酰化反应的区域选择性的条件。发现氟化铯是从CF 3 TMS生成亲核三氟甲基阴离子的可接受引发剂。对于三氟甲基向酮的对映选择性加成，发现了新奇宁碱衍生的催化剂，并且发现加成产物将通过用t处理而直接转化为异色满。-买 使用达夫（Duff）反应进行甲酰化，并将生成的醛与胺5偶联，得到CJ-17,493（4）。