(4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-azido-D-proline | 132622-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-azido-D-proline
• 英文别名: (2R,4S)-4-azido-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 132622-77-6
• 化学式: C₁₀H₁₆N₄O₄
• 分子量: 256.261
• InChiKey: JZEOWBJXFSZTJU-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-azido-D-proline 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2R,4S)-4-({Methylsulfanyl-[(E)-toluene-4-sulfonylimino]-methyl}-amino)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Conformationally restricted arginine analogs

  摘要：

  We report the practical synthesis and structural characterization of a set of conformationally constrained protected arginine analogues. These enantiomerically pure analogues have the general structure 1 and are prepared in seven to eight steps from the commercially available isomers of 4-hydroxyproline. These analogues vary in side chain length and in relative and absolute stereochemistry and are suitable for the direct introduction into peptides. The resulting peptide analogues should be useful as enzymatically stable replacements for bioactive peptides and as probes for understanding the conformational aspects of protein-peptide interactions.

  DOI：

  10.1021/jo00009a016
• 作为产物：
  描述：

  2-(叔丁氧羰基氧亚氨基)-2-苯乙腈 在 lithium hydroxide 、 TEA 、 二苯基磷酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-azido-D-proline
  参考文献：
  名称：

  受保护的3-叠氮基和4-叠氮基脯氨酸及其前体的短而高效的合成。

  摘要：

  [结构：见正文]据报道，保护的顺式和反式3-叠氮基-L-脯氨酸以及顺式和反式-4-叠氮基-L-和-D-脯氨酸的合成方法得到了改进。这些化合物已经由二苯基磷酰基叠氮化物在Mitsunobu条件下由相应的羟脯氨酸前体合成。基于新的内酯开放反应和在非常温和的条件下对硝基苯甲酸酯水解，描述了这些前体的短而高效的合成。

  DOI：

  10.1021/ol0161054

文献信息

• The relationship between physicochemical properties, In vitro activity and pharmacokinetic profiles of analogues of diamine-Containing efflux pump inhibitors
  作者：William J. Watkins、Yakira Landaverry、Roger Léger、Renée Litman、Thomas E. Renau、Nicole Williams、Rose Yen、Jason Z. Zhang、Suzanne Chamberland、Deidre Madsen、David Griffith、Vrushali Tembe、Keith Huie、Michael N. Dudley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.07.030

  日期：2003.12

  diamine-containing efflux pump inhibitors with respect to in vitro potentiation activity, in vivo stability and acute toxicity, we addressed the question of how to control the pharmacokinetic properties of the series. Upon intravenous administration in the rat, tissue levels of MC-04,124 (the lead compound) were high and prolonged compared to those in the serum. The lipophilicity and basicity of analogues of this

  在体外增强活性，体内稳定性和急性毒性方面优化含二胺的外排泵抑制剂后，我们解决了如何控制该系列药代动力学特性的问题。在大鼠中静脉内给药后，与血清中的组织水平相比，MC-04,124（先导化合物）的组织水平较高且持续时间较长。系统地改变了该化合物类似物的亲脂性和碱性，并探讨了其对药效和药代动力学的影响。在任何检查的活性类似物中，组织与血清中药物水平的比率均未显着降低。
• Potent and Selective Conformationally Restricted Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitors
  作者：José A. Gómez-Vidal、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm030297m

  日期：2004.1.1

  Selective inhibition of the isoforms of nitric oxide synthase (NOS) in pathologically elevated synthesis of nitric oxide has great therapeutic potential. We previously reported nitroarginine-containing dipeptide amides and some peptidomimetic analogues as potent and selective inhibitors of neuronal NOS (nNOS). Here we report conformationally restricted dipeptides derived from the dipeptide L-Arg(NO2)-L-Dbu-NH2

  在病理上升高的一氧化氮合成中对一氧化氮合酶（NOS）同工型的选择性抑制具有巨大的治疗潜力。我们先前曾报道含硝基精氨酸的二肽酰胺和一些拟肽类似物作为神经元NOS（nNOS）的有效和选择性抑制剂。在这里，我们报告从二肽L-Arg（NO2）-L-Dbu-NH2衍生的构象受限的二肽（8）。在这些化合物中，最有效的nNOS抑制剂（10a）相对于内皮型NOS和可诱导型NOS的nNOS选择性与母体化合物相当。对于nNOS而言，未取代的酰胺键是必不可少的。化合物10a的立体化学对于效能和选择性而言是最佳的，因此提供了母体化合物与nNOS的结合构象。
• Chimeric amino acid analogues
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US05120859A1

  公开（公告）日：1992-06-09

  A chimeric amino acid analogue is provided suitable for incorporating into peptides which compound is represented by Formula 1: ##STR1## where P.sub.1 is preferably an amine protecting agent, and P.sub.2 and P.sub.3 are preferably amine or guanidine protecting agents. X can be OH, halide, or preferably an activating group suitable for conjugating the compound of Formula 1 to a peptide by conventional means, and m and n are 0-1 and 0-2 respectively. Peptides containing the chimeric amino acid analog are provided and include a platelet-aggregation inhibitor represented by Aaa.sub.1 -CPdl-Gly-Asp-Aaa.sub.2 where Aaa.sub.1 is Gly or H, Cpdl is the compound of Formula 1 which has been deprotected and Aaa.sub.2 is a hydrophobic amino acid preferably Val.

  提供了一种嵌入肽中的嵌合氨基酸类似物，该化合物由公式1表示：##STR1##其中，P.sub.1最好是氨基保护剂，P.sub.2和P.sub.3最好是氨基或鸟嘌呤保护剂。X可以是OH、卤素或更好的活化基团，适合通过常规手段将公式1化合物与肽结合，m和n分别为0-1和0-2。提供了含有嵌合氨基酸类似物的肽，其中包括一个由Aaa.sub.1-CPdl-Gly-Asp-Aaa.sub.2表示的血小板聚集抑制剂，其中Aaa.sub.1是Gly或H，Cpdl是已去保护的公式1化合物，Aaa.sub.2是一个亲水性氨基酸，最好是Val。
• WEBB, THOMAS R.;EIGENBROT, CHARLES, J. ORG. CHEM., 56,(1991) N, C. 3009-3016
  作者：WEBB, THOMAS R.、EIGENBROT, CHARLES

  DOI：——

  日期：——
• US5120859A
  申请人：——

  公开号：US5120859A

  公开（公告）日：1992-06-09