2-deoxy-2-(18)F-fluoroglucopyranosyl azide | 1159266-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-deoxy-2-(18)F-fluoroglucopyranosyl azide
• CAS: 1159266-05-3
• 化学式: C₆H₁₀FN₃O₄
• 分子量: 206.163
• InChiKey: USWPZYOMDAIBIH-RCVQEXLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.93
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  118.68
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Pra] 、 2-deoxy-2-(18)F-fluoroglucopyranosyl azide 在 盐酸 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 [¹⁹F]2Glc-RGD
  参考文献：
  名称：

  使用点击化学法对肽进行标记和糖基化：18F-糖肽作为正电子发射断层显像的有效成像探针的一般方法

  摘要：

  Click for PET：已开发出一种基于点击化学的有效策略，可用于同时伴随糖基化的18 F标记炔烃肽。这种可靠反应的温和条件和一般适用性使人们可以使用一种具有改善的生物学特性的新型18 F-糖肽放射性药物，以进行正电子发射断层扫描（PET）的体内成像研究。

  DOI：

  10.1002/anie.200904137
• 作为产物：
  描述：

  3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoroglucopyranosyl azide 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 0.08h， 生成 2-deoxy-2-(18)F-fluoroglucopyranosyl azide
  参考文献：
  名称：

  18个F-Glyco-RGD肽，用于PET整合素表达成像：通过点击化学进行高效放射合成，并通过糖基化调节生物分布

  摘要：

  糖基化经常改善大分子在体内的生物动力学和清除特性，因此可用于设计正电子发射断层扫描（PET）的放射性药物。最近，我们已经开发了一种用于靶向整联蛋白受体的带有炔烃的RGD肽的18 F-氟糖基化的点击化学方法。为了研究该策略是否可以产生具有良好生物动力学的18 F标记RGD糖肽，我们生成了一系列新的RGD糖肽，将6-氟糖基残基从单糖转变为二糖单元，从而提供了糖基（[ 19 F] 6Glc- RGD，4b），半乳糖基（[ 19 F] Gal-RGD，4c），麦芽糖基（[ 19 F] Mlt-RGD，4e）和纤维二糖基（[ 19 F] Cel-RGD，4f）结合的肽，产率高，纯度> 97％。所有这些RGD糖肽表现出高亲和力α v β 3（11-55纳米），α v β 5（6-14纳米），以及α v β 3个阳性U87MG细胞（90-395纳米）。18 F-使用隐秘辅助反应条件（CH 3 CN，85

  DOI：

  10.1021/mp4004817

文献信息

• [EN] 18F-SACCHARIDE-FOLATES<br/>[FR] 18F-SACCHARIDE-FOLATES
  申请人：MERCK & CIE

  公开号：WO2013026842A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention is directed towards new 18F-folate radiopharmaceuticals, wherein the 18Fisotope is linked via a prosthetic group, more specifically via a prosthetic group having a saccharide group, such as acyclic mono-or oligosaccharide, preferably based on a pyranoside or furanoside, which is covalently linked to the glutamate portion of a folateor derivative thereof, a method of their preparation, as well as their use in diagnosis and monitoring of cancer and inflammatory and autoimmune diseases and therapy thereof.

  本发明涉及新的18F-叶酸放射性药物，其中18F同位素通过一个假体基团连接，更具体地通过一个具有糖苷基团的假体基团连接，例如非环式单糖或寡糖，最好基于吡喃糖苷或呋喃糖苷，它与叶酸或其衍生物的谷氨酸部分共价连接，以及它们的制备方法，以及它们在癌症、炎症和自身免疫疾病的诊断和监测以及治疗中的应用。
• 18F-SACCHARIDE-FOLATES
  申请人：Schibli Roger

  公开号：US20140193337A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The present invention is directed towards new 18 F-folate radiopharmaceuticals, wherein the 18 F isotope is linked via a prosthetic group, more specifically via a prosthetic group having a saccharide group, such as a cyclic mono- or oligosaccharide, preferably based on a pyranoside or furanoside, which is covalently linked to the glutamate portion of a folate or derivative thereof, a method of their preparation, as well as their use in diagnosis and monitoring of cancer and inflammatory and autoimmune diseases and therapy thereof.

  本发明涉及新的18F-叶酸类放射性药物，其中18F同位素通过一个假体基团连接，更具体地说是通过一个带有糖苷基团的假体基团连接，比如基于吡喃苷或呋喃苷的环状单糖或寡糖，该基团共价连接到叶酸或其衍生物的谷氨酸部分，以及它们的制备方法，以及在癌症、炎症性和自身免疫性疾病的诊断和监测以及治疗中的使用。
• A series of 2-O-trifluoromethylsulfonyl-d-mannopyranosides as precursors for concomitant 18F-labeling and glycosylation by click chemistry
  作者：Simone Maschauer、Olaf Prante

  DOI：10.1016/j.carres.2009.02.001

  日期：2009.4

  of 'clickable' mannopyranosides bearing a triflate leaving group at C-2 position were synthesized and tested for their potential as (18)F-labeling precursors. 3,4,6-Tri-O-acetyl-2-O-trifluoromethanesulfonyl-beta-D-mannopyranosyl azide (2beta) was the most convenient precursor for a site-specific and reliable click chemistry-based three-step, two-pot concomitant (18)F-labeling and glycosylation of an

  合成了一系列在C-2位置带有三氟甲磺酸酯离去基团的“可点击的”甘露吡喃糖苷，并测试了它们作为（18）F标记前体的潜力。3,4,6-三-O-乙酰基-2-O-三氟甲磺酰基-β-D-甘露吡喃糖基叠氮化物（2beta）是针对特定位置和可靠的基于点击化学的三步两锅法最方便的前体炔烃官能化氨基酸衍生物的同时（18）F标记和糖基化。
• Comparative Studies of Three Pairs of α- and γ-Conjugated Folic Acid Derivatives Labeled with Fluorine-18
  作者：Silvan D. Boss、Thomas Betzel、Cristina Müller、Cindy R. Fischer、Stephanie Haller、Josefine Reber、Viola Groehn、Roger Schibli、Simon M. Ametamey

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00644

  日期：2016.1.20

  The folate receptor (FR) is upregulated in various epithelial cancer types (FR α-isoform), while healthy tissues show only restricted expression. FR-targeted imaging using folate radiopharmaceuticals is therefore a promising approach for the detection of FR-positive cancer tissue. Almost all folate-based radiopharmaceuticals have been prepared by conjugation at the γ-carboxylic functionality of the glutamate moiety of folic acid. In this work, three pairs of fluorinated α- and γ-conjugated folate derivatives were synthesized and their in vitro and in vivo properties compared. The syntheses of all six regioisomers were obtained in good chemical yields using a multistep synthetic approach including the highly selective Cu(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition. The radiosyntheses of the α- and γ-conjugated 18F-labeled folate derivatives were accomplished in moderate to good radiochemical yields, high radiochemical purities (>95%), and specific activities ranging from 25 to 196 GBq/μmol. In vitro, all folate derivatives showed high binding affinity to the FR-α (IC50 = 1.4–2.2 nM). In vivo PET imaging and biodistribution studies in FR-positive KB tumor-bearing mice demonstrated similar FR-specific tumor uptake for both regioisomers of each pair of compounds. However, FR-unspecific liver uptake was significantly lower for the α-regioisomers compared to the corresponding γ-regioisomers. In contrast, kidney uptake was up to 50% lower for the γ-regioisomers than for the α-regioisomers. These results show that the site of conjugation in the glutamyl moiety of folic acid has a significant impact on the in vivo behavior of 18F-based radiofolates, but not on their in vitro FR-binding affinity. These findings may potentially stimulate new directions for the design of novel 18F-labeled folate-based radiotracers.

  叶酸受体（FR）在各种上皮癌（FR α-异构体）中上调，而在健康组织中只显示有限的表达。因此，使用叶酸放射性药物进行 FR 靶向成像是检测 FR 阳性癌症组织的一种很有前景的方法。几乎所有基于叶酸的放射性药物都是通过在叶酸谷氨酸分子的γ-羧基官能团上进行共轭制备的。在这项工作中，合成了三对氟化α-和γ-共轭叶酸衍生物，并比较了它们的体外和体内特性。采用多步合成方法，包括高选择性的 Cu（I）催化 1,3-二极环化反应，以良好的化学收率合成了所有六种区域异构体。α-和γ-共轭的 18F 标记叶酸衍生物的放射合成具有中等至良好的放射化学收率、较高的放射化学纯度（>95%）和 25 至 196 GBq/μmol 的比活度。在体外，所有叶酸衍生物都显示出与 FR-α 的高结合亲和力（IC50 = 1.4-2.2 nM）。在 FR 阳性 KB 肿瘤小鼠体内进行的 PET 成像和生物分布研究表明，每对化合物的两种区域异构体都有类似的 FR 特异性肿瘤摄取。然而，与相应的γ-区域异构体相比，α-区域异构体对FR-非特异性肝脏摄取量明显较低。相反，肾脏对γ-雷焦异构体的摄取量比对α-雷焦异构体的摄取量低 50%。这些结果表明，叶酸谷酰胺酰基中的共轭部位对 18F 放射性叶酸盐的体内行为有重大影响，但对其体外 FR 结合亲和力没有影响。这些发现有可能为设计新型 18F 标记叶酸类放射性示踪剂提供新的方向。
• Fluoroglycoproteins: ready chemical site-selective incorporation of fluorosugars into proteins
  作者：Omar Boutureira、François D'Hooge、Marta Fernández-González、Gonçalo J. L. Bernardes、Macarena Sánchez-Navarro、Julia R. Koeppe、Benjamin G. Davis

  DOI：10.1039/c0cc01576h

  日期：——

  A tag-and-modify strategy allows the practical synthesis of homogenous fluorinated glyco-amino acids, peptides and proteins carrying a fluorine label in the sugar and allows access to first examples of directly radiolabelled ([18F]-glyco)proteins.

  标签和修饰策略允许实际合成在糖中带有氟标记的均质氟化糖氨基酸、肽和蛋白质，并允许获得直接放射性标记的（[18F]-糖）蛋白质的第一个例子。