(1R,3S,5S,8aS)-1,3-Bis-(4-methoxy-phenyl)-5-phenyl-tetrahydro-oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one | 208932-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,3S,5S,8aS)-1,3-Bis-(4-methoxy-phenyl)-5-phenyl-tetrahydro-oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one
• 英文别名: (1R,3S,5S,8aS)-1,3-bis(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-3,5,6,8a-tetrahydro-1H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one
• CAS: 208932-16-5
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₅
• 分子量: 431.488
• InChiKey: OWOFXVHDRQQJEJ-RCTAOEEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,5S,8aS)-1,3-Bis-(4-methoxy-phenyl)-5-phenyl-tetrahydro-oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one 在 palladium dihydroxide 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以76%的产率得到erythro-β-(p-Methoxyphenyl)serin
  参考文献：
  名称：

  Application of enantiopure templated azomethine ylids to β-hydroxy-α-amino acid synthesis

  摘要：

  Chiral stabilised azomethine ylids derived from the reaction of (5S)-5-phenylmorpholin-2-one (1) with aldehydes undergo efficient and highly diastereocontrolled cycloaddition with a second molecule of aldehyde to furnish products (2) which may be converted into enantiomerically pure three (2S,3R) beta-hydroxy-alpha-amino acids (3) in excellent yield, (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00302-0
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-3,4,5,6-四氢-5-苯基-4(H)-1,4-恶嗪-2-酮 、 4-甲氧基苯甲醛 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1R,3S,5S,8aS)-1,3-Bis-(4-methoxy-phenyl)-5-phenyl-tetrahydro-oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one
  参考文献：
  名称：

  优化基于 Eliglustat 的葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂作为戈谢病 3 型的底物减少疗法

  摘要：

  对于罕见但具有破坏性的神经元性糖鞘脂贮积病，如 Sandhoff、Tay-Sachs 和 Gaucher 病 3 型，目前还没有获得批准的疗法。我们之前报道了 eliglustat 支架的初步优化，这是一种批准的用于 Gaucher 病类型外周症状的疗法1，以提供2，其在 60 mg/kg 时影响正常小鼠脑葡萄糖神经酰胺 (GlcCer) 的适度减少。2相对较差的药代动力学特性和高 Pgp 介导的外排促进了支架的进一步优化。以减少拓扑极性表面积为总体目标，并在多个代谢物鉴定研究的指导下，我们成功鉴定了17(CCG-222628)，它在小鼠中的大脑暴露量明显高于2。在证明降低正常小鼠脑 GlcCer 的效力比2提高 60 倍以上后，我们在 3 型戈谢病 CBE 小鼠模型中将17与赛诺菲临床候选药物 venglustat (Genz-682452) 进行了比较。剂量为 10 mg/ kg, 17和

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00558