ammonium (3R,5S,E)-7-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(14)C]-2-(N-methyl-N-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)amino)pyrimidin-5-yl)-3,5-dihydroxyhept-6-enoate | 1278406-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ammonium (3R,5S,E)-7-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(14)C]-2-(N-methyl-N-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)amino)pyrimidin-5-yl)-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• 英文别名: azane;(E,3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl-(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)amino]-6-propan-2-yl(214C)pyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
• CAS: 1278406-23-7
• 化学式: C₂₄H₂₉FN₆O₄*H₃N
• 分子量: 503.55
• InChiKey: DCUPAWGTAXKTLS-NTHWWRMGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ammonium (3R,5S,E)-7-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(14)C]-2-(N-methyl-N-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)amino)pyrimidin-5-yl)-3,5-dihydroxyhept-6-enoate 在 calcium(II) chloride dihydrate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以100%的产率得到hemi-calcium (3R,5S,E)-7-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(14)C]-2-(N-methyl-N-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)amino)pyrimidin-5-yl)-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and stability of a carbon-14-labeled 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme-A reductase inhibitor

  摘要：

  抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶-A还原酶（HMGR）是降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平的有效方法。半钙(3R,5S,E)-7-(4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲基(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)氨基) )pyrimidin-5-yl)-3,5-diHydroxyhept-6-enoate (1) 是一种降胆固醇他汀类药物，可有效抑制 HMGR。该化合物开发的一个重要步骤是合成碳 14 标记的类似物，用于临床前吸收、分布、代谢和排泄研究。 描述了降胆固醇他汀类药物 1 的碳 14 标记类似物的合成。碳14标记的化合物[14C]-1是由[14C]标记的尿素经过11个步骤制备而成。合成的总放射化学收率为22％，合成后[ 14 C]-1的放射化学纯度为99.9％。结果发现，比活度为43.2μCi/mg的[14C]-1在氩气下-78℃保存时，以大约1.9%/月的速率分解。制备了三个[14C]-1 样品来研究该分子的化学稳定性。一个样品的比活性为 3.8μCi/mg，另外两个样品含有自由基抑制剂 L-抗坏血酸（按重量计 1%，比活性为 10.5μCi/mg）或 BHT（按重量计 1%，比活性为 9.8μCi/mg） /毫克）。对于这些样品，分解率分别降至 0.5%/月、0.2%/月和 0.1%/月。版权所有 © 2010 约翰威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.1810
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(14)C]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 三乙烯二胺 、 盐酸 、 sodium chlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 水 、 硝酸 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 potassium bromide 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.83h， 生成 ammonium (3R,5S,E)-7-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[(14)C]-2-(N-methyl-N-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)amino)pyrimidin-5-yl)-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and stability of a carbon-14-labeled 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme-A reductase inhibitor

  摘要：

  抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶-A还原酶（HMGR）是降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平的有效方法。半钙(3R,5S,E)-7-(4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲基(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)氨基) )pyrimidin-5-yl)-3,5-diHydroxyhept-6-enoate (1) 是一种降胆固醇他汀类药物，可有效抑制 HMGR。该化合物开发的一个重要步骤是合成碳 14 标记的类似物，用于临床前吸收、分布、代谢和排泄研究。 描述了降胆固醇他汀类药物 1 的碳 14 标记类似物的合成。碳14标记的化合物[14C]-1是由[14C]标记的尿素经过11个步骤制备而成。合成的总放射化学收率为22％，合成后[ 14 C]-1的放射化学纯度为99.9％。结果发现，比活度为43.2μCi/mg的[14C]-1在氩气下-78℃保存时，以大约1.9%/月的速率分解。制备了三个[14C]-1 样品来研究该分子的化学稳定性。一个样品的比活性为 3.8μCi/mg，另外两个样品含有自由基抑制剂 L-抗坏血酸（按重量计 1%，比活性为 10.5μCi/mg）或 BHT（按重量计 1%，比活性为 9.8μCi/mg） /毫克）。对于这些样品，分解率分别降至 0.5%/月、0.2%/月和 0.1%/月。版权所有 © 2010 约翰威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.1810