kurkinorin | 2087975-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: kurkinorin
• 英文别名: methyl (2S,4aR,6aR,7R,10aR,10bR)-9-benzoyloxy-2-(furan-3-yl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,10a-hexahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
• CAS: 2087975-93-5
• 化学式: C₂₈H₂₈O₈
• 分子量: 492.526
• InChiKey: PJQKOFKRIYWHQP-JXSGGZGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  SALVINORINB(品牌:CAYMAN进口) 、 苯甲酸 在 copper diacetate 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 kurkinorin
  参考文献：
  名称：

  来自 Salvia divinorum 的 Neoclerodane 二萜的合成研究：在 μ-阿片受体处具有改进的效力和 G 蛋白激活偏差的类似物的设计、合成和评估。

  摘要：

  先前的构效关系 (SAR) 研究确定了第一个中枢作用的非氮类 μ-阿片受体 (MOR) 激动剂 kurkinorin ( 1 )，它来源于 salvinorin A。具有这种非吗啡支架的 MOR，各种类似物被合成并在体外评估它们在 MOR 激活时激活 G 蛋白和募集 β-arrestin-2 的能力。通过这些研究，已经确定了在 MOR 中作为有效激动剂并且偏向于 β-arrestin-2 募集或偏向于 G 蛋白活化的化合物。一种这样的化合物25在 MOR 上具有强于 KOR 的活性和选择性，并偏向于 G 蛋白活化。令人印象深刻的是，25在体外比吗啡强 100 倍以上，比芬太尼强 5 倍以上，并且在体内产生有限耐受性的情况下引发镇痛作用。鉴于25缺乏碱性氮和其他阿片类药物配体类别中存在的其他可电离基团，这一点尤其重要。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00191

文献信息

• AGONISTS OF THE MU OPIOID RECEPTOR
  申请人：University of Kansas

  公开号：US20170313692A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present technology is directed to compounds, compositions, and methods related to non-morphinan-like mu opioid receptor agonists. Compounds of the present technology demonstrate remarkable potency and selectivity for the mu opioid receptor over the kappa opioid receptor, while also exhibiting a significant reduction (or, essentially, absence) of the negative side effects of many morphine-derived compounds.

  本技术涉及非吗啡样mu阿片受体激动剂的化合物、组合物和方法。本技术的化合物在mu阿片受体上表现出显著的效力和选择性，而在kappa阿片受体上也表现出显著的选择性，同时还展示出许多吗啡衍生化合物的负面副作用明显减少（或基本上消失）的特点。
• Synthetic Studies of Neoclerodane Diterpenes from <i>Salvia divinorum:</i> Identification of a Potent and Centrally Acting μ Opioid Analgesic with Reduced Abuse Liability
  作者：Rachel Saylor Crowley、Andrew P. Riley、Alexander M. Sherwood、Chad E. Groer、Nirajmohan Shivaperumal、Miguel Biscaia、Kelly Paton、Sebastian Schneider、Davide Provasi、Bronwyn M. Kivell、Marta Filizola、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01235

  日期：2016.12.22

  Opioids are widely used to treat millions suffering from pain, but their analgesic utility is limited due to associated side effects. Herein we report the development and evaluation of a chemical probe exhibiting analgesia and reduced opioid-induced side effects. This compound, kurkinorin (5), is a potent and selective μ-opioid receptor (MOR) agonist (EC50 = 1.2 nM, >8000 μ/κ selectivity). 5 is a biased

  阿片类药物被广泛用于治疗数百万的痛苦患者，但由于相关的副作用，其止痛作用受到限制。在这里，我们报告显示出止痛和减少的阿片类药物引起的副作用的化学探针的发展和评估。这种化合物，kurkinorin（5）是一种有效的选择性μ阿片受体（MOR）激动剂（EC 50 = 1.2 nM，选择性> 8000μ/κ）。图5是MOR诱导的G蛋白信号转导于β-arrestin-2募集的偏向活化剂。对5 '与MOR晶体结构结合的动力学研究表明，从能量学角度出发，优选的结合方式不同于晶体配体。5的体内研究证明了中枢介导的抗伤害感受，显着降低了奖励效果，耐受性和镇静作用。我们建议，这种新型的MOR激动剂可能代表从其副作用中区分参与MOR诱导的镇痛的途径的有价值的工具。