[2S,3R]-3-((1S)-sec-butyl)-2-methyl-4-oxooxetane-2-carboxylic acid | 1391041-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: [2S,3R]-3-((1S)-sec-butyl)-2-methyl-4-oxooxetane-2-carboxylic acid
• 英文别名: [2S,3R]-3-((S)-sec-butyl)-2-methyl-4-oxooxetane-2-carboxylic acid；(2S,3R)-3-[(2S)-butan-2-yl]-2-methyl-4-oxooxetane-2-carboxylic acid
• CAS: 1391041-01-2
• 化学式: C₉H₁₄O₄
• 分子量: 186.208
• InChiKey: FHSCVKQTLTZCFB-WATHFIQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2S,3R]-3-((1S)-sec-butyl)-2-methyl-4-oxooxetane-2-carboxylic acid 、 4-叔-丁基苄胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 2,4,6-三甲基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.17h， 以47%的产率得到[2S,3R]-3-((S)-sec-butyl)-N-(4-tert-butylbenzyl)-2-methyl-4-oxooxetane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of simplified belactosin C analogues

  摘要：

  对天然产物贝拉糖苷 A 和 C 及其酰化同系物的成功生化研究表明，β-内酯羧酰胺分子可能是强力蛋白酶体抑制剂的核心结构。作为进一步研究的一部分，我们合成了各种装饰简化的 β-内酯羧酰胺，以详细了解结构-生物活性关系，找到提高其生物活性和稳定性的方法，并降低其制备的复杂性。生物测试表明，最佳化合物对温室中的植物病原真菌具有很高的抗病潜力。

  DOI：

  10.1039/c2ob25586c
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl [2S,3R]-3-((S)-sec-butyl)-2-methyl-4-oxooxetane-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以96%的产率得到[2S,3R]-3-((1S)-sec-butyl)-2-methyl-4-oxooxetane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of simplified belactosin C analogues

  摘要：

  对天然产物贝拉糖苷 A 和 C 及其酰化同系物的成功生化研究表明，β-内酯羧酰胺分子可能是强力蛋白酶体抑制剂的核心结构。作为进一步研究的一部分，我们合成了各种装饰简化的 β-内酯羧酰胺，以详细了解结构-生物活性关系，找到提高其生物活性和稳定性的方法，并降低其制备的复杂性。生物测试表明，最佳化合物对温室中的植物病原真菌具有很高的抗病潜力。

  DOI：

  10.1039/c2ob25586c

文献信息

• A Minimal β-Lactone Fragment for Selective β5c or β5i Proteasome Inhibitors
  作者：Michael Groll、Vadim S. Korotkov、Eva M. Huber、Armin de Meijere、Antje Ludwig

  DOI：10.1002/anie.201502931

  日期：2015.6.26

  Broad‐spectrum proteasome inhibitors are applied as anticancer drugs, whereas selective blockage of the immunoproteasome represents a promising therapeutic rationale for autoimmune diseases. We here aimed at identifying minimal structural elements that confer β5c or β5i selectivity on proteasome inhibitors. Based on the natural product belactosin C, we synthesized two β‐lactones featuring a dimethoxybenzyl

  广谱蛋白酶体抑制剂被用作抗癌药，而选择性阻断免疫蛋白酶体代表了自身免疫性疾病的有希望的治疗原理。我们的目的是确定赋予蛋白酶体抑制剂β5c或β5i选择性的最小结构元素。我们基于天然产物贝托菌素C，合成了两个具有二甲氧基苄基部分和甲基丙基（伪异亮氨酸）或异丙基（伪缬氨酸）P1侧链的β-内酯。尽管这两种化合物仅相差一个甲基，但异亮氨酸类似物对β5i的效力是后者的六倍（IC 50 = 14 n M）比缬氨酸对应物。细胞培养实验证明了化合物的细胞通透性，X射线晶体学数据突出显示它们为最小的片段，占据了蛋白酶体活性位点的引发和未引发的口袋。在一起，这些结果使β-内酯成为潜在的有前途的铅结构基序，适用于各种药物应用的有效非肽蛋白酶体抑制剂。