p-phenylphenyl α-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranoside | 134698-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: p-phenylphenyl α-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranoside
• 英文别名: biphenyl-4-yl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranoside；[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(4-phenylphenoxy)oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 134698-98-9
• 化学式: C₂₆H₂₈O₁₀
• 分子量: 500.502
• InChiKey: KLBBFLZPOGVHGX-JMTTVTNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-phenylphenyl α-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranoside 在 甲醇 、 sodium methylate 、 二正丁基氧化锡 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 biphenyl-4-yl 3-O-benzyl-α-D-mannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANNOSE PHOSPHATE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF BACTERIAL ADHESION
  [FR] DÉRIVÉS DE MANNOSE PHOSPHATE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ADHÉSION BACTÉRIENNE

  摘要：

  公式(I)（I）化合物，其中n为0、1或2，R1为芳基、杂芳基或杂环基，R2和R3独立地为氢或如说明书中所描述的取代基，且RA、RB、RC和RD中的一个为P02(OH)2，其余为氢；是口服可用的药物，用于预防和治疗细菌感染，特别是由大肠杆菌引起的尿路感染。

  公开号：

  WO2012164074A1
• 作为产物：
  描述：

  Α-D-五乙酸甘露糖酯 、 对羟基联苯 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以68%的产率得到p-phenylphenyl α-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANNOSE PHOSPHATE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF BACTERIAL ADHESION
  [FR] DÉRIVÉS DE MANNOSE PHOSPHATE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ADHÉSION BACTÉRIENNE

  摘要：

  公式(I)（I）化合物，其中n为0、1或2，R1为芳基、杂芳基或杂环基，R2和R3独立地为氢或如说明书中所描述的取代基，且RA、RB、RC和RD中的一个为P02(OH)2，其余为氢；是口服可用的药物，用于预防和治疗细菌感染，特别是由大肠杆菌引起的尿路感染。

  公开号：

  WO2012164074A1

文献信息

• Irani, Rustom K; Sinha, Bharati; Bose, J L, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1991, vol. 30, # 5, p. 519 - 521
  作者：Irani, Rustom K、Sinha, Bharati、Bose, J L

  DOI：——

  日期：——
• Structure-Based Drug Design and Optimization of Mannoside Bacterial FimH Antagonists
  作者：Zhenfu Han、Jerome S. Pinkner、Bradley Ford、Robert Obermann、William Nolan、Scott A. Wildman、Doug Hobbs、Tom Ellenberger、Corinne K. Cusumano、Scott J. Hultgren、James W. Janetka

  DOI：10.1021/jm100438s

  日期：2010.6.24

  FimH-mediated cellular adhesion to mannosylated proteins is critical in the ability of uropathogenic E. coli (UPEC) to colonize and invade the bladder epithelium during urinary tract infection. We describe the discovery and optimization of potent small-molecule FimH bacterial adhesion antagonists based on alpha-D-mannose 1-position anomeric glycosides using X-ray structure-guided drug design. Optimized biarylmannosides display low nanomolar binding affinity for FimH in a fluorescence polarization assay and submicromolar cellular activity in a hemagglutination (HA) functional cell assay of bacterial adhesion. X-ray crystallography demonstrates that the biphenyl moiety makes several key interactions with the outer surface of FimH including pi-pi interactions with Tyr-48 and an H-bonding electrostatic interaction with the Arg-98/Glu-50 salt bridge. Dimeric analogues linked through the biaryl ring show an impressive 8-fold increase in potency relative to monomeric matched pairs and represent the most potent FimH antagonists identified to date. The FimH antagonists described herein hold great potential for development as novel therapeutics for the effective treatment of urinary tract infections.