1-benzyl-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[c]pyrazol-4(1H)-one | 1027617-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-benzyl-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[c]pyrazol-4(1H)-one
• 英文别名: 1-Benzyl-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[c]pyrazol-4-one
• CAS: 1027617-63-5
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O
• 分子量: 240.305
• InChiKey: ANKGXURYEUWEDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-环庚二酮 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2-benzyl-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[c]pyrazol-4(2H)-one 、 1-benzyl-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[c]pyrazol-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  1,5,6,7-四氢-4H-吲唑-4-one支架的分子操作以获得新的人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）抑制剂

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种约 30 kDa 的球状糖蛋白，属于胰凝乳蛋白酶家族，已被公认为几种炎症性疾病的重要靶标，尤其是与呼吸系统相关的炎症性疾病。在这里，我们报告了从我们之前发表的吡唑并环己酮开始使用经典的药物化学方法开发有效的 HNE 抑制剂。通过环己酮环的收缩和扩大，我们分别得到了吡唑并环戊酮和吡唑并环庚酮衍生物。两个核都适合合成有效的 HNE 抑制剂，并且活性保持在纳摩尔范围内。抑制活性强烈依赖于作为 HNE Ser195 附着点的 N-CO 功能的存在。光谱技术、GC-MS、晶体学研究使我们能够明确地将正确的结构分配给在烷基化/酰化反应中获得的异构体对（N1 和 N2）。两种异构体 N1 和 N2 表现出相当的效力。最后，对最活跃的化合物进行分子建模图8e (IC 50  = 26 nM) 表明分子的方向有利于 Michaelis 复合物的形成，并且参数值与其有效的抑制活性一致。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133140

文献信息

• An Expedient Synthesis of Regioisomeric Pyrazole-Fused Cycloalkanones
  作者：Lawrence Kennedy

  DOI：10.1055/s-2008-1032086

  日期：——

  Described herein is a novel one-pot procedure for the synthesis of pyrazoles through the in situ generation of a monohydrazone of cyclic 1,3-diones and subsequent cyclization with N, N-dimethylformamide dimethyl acetal. This route provides pyrazoles that have limited accessibility by other methods.

  本文描述了通过原位生成环状 1,3-二酮的单腙和随后与 N,N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛环化来合成吡唑的新型一锅法。该途径提供了通过其他方法具有有限可及性的吡唑。