tert-butyl (R)-3-<(S)-ω-tert-butoxycarbonylamino-1-ethoxycarbonyldecyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetate | 104281-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-3-<(S)-ω-tert-butoxycarbonylamino-1-ethoxycarbonyldecyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetate
• 英文别名: tert-butyl 3(R)-[10-tert-butoxycarbonylamino-1(S)-ethoxycarbonyldecyl]amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetate；ethyl (2S)-11-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-[[(3R)-5-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl]amino]undecanoate
• CAS: 104281-37-0
• 化学式: C₃₃H₅₃N₃O₇S
• 分子量: 635.866
• InChiKey: PFGVPHMQNREEIY-DQEYMECFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-3-<(S)-ω-tert-butoxycarbonylamino-1-ethoxycarbonyldecyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到(R)-3-<(S)-ω-amino-1-ethoxycarbonyldecyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and angiotensin converting enzyme inhibitory activity of 1,5-benzothiazepine and 1,5-benzoxazepine derivatives. II.

  摘要：

  一系列具有(S)-ω-氨基-1-羧基烷胺基的(R)-3-氨基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并噻二嗪-5-乙酸(4和13)以及(S)-3-氨基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并噁二嗪-5-乙酸(5和14)作为我们寻找长效血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的一部分被合成。多个衍生物显示出强大的体外和体内ACE抑制活性。该系列化合物的结构-活性关系表明，体内ACE抑制活性的持续时间取决于3-位上ω-氨基烷胺取代基的碳链长度。具有最长活性的是(S)-8-氨基-1-羧基辛胺基衍生物(4d和5d)。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2078
• 作为产物：
  描述：

  11-氨基十一酸 在 磷化氢 、 硫酸 、 溴 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 tert-butyl (R)-3-<(S)-ω-tert-butoxycarbonylamino-1-ethoxycarbonyldecyl>amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepine-5-acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and angiotensin converting enzyme inhibitory activity of 1,5-benzothiazepine and 1,5-benzoxazepine derivatives. II.

  摘要：

  一系列具有(S)-ω-氨基-1-羧基烷胺基的(R)-3-氨基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并噻二嗪-5-乙酸(4和13)以及(S)-3-氨基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并噁二嗪-5-乙酸(5和14)作为我们寻找长效血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的一部分被合成。多个衍生物显示出强大的体外和体内ACE抑制活性。该系列化合物的结构-活性关系表明，体内ACE抑制活性的持续时间取决于3-位上ω-氨基烷胺取代基的碳链长度。具有最长活性的是(S)-8-氨基-1-羧基辛胺基衍生物(4d和5d)。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.2078

文献信息

• Condensed, seven-membered ring compounds and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04564612A1

  公开（公告）日：1986-01-14

  Novel condensed, seven-membered ring compounds of the formula: ##STR1## [wherein R.sup.1 and R.sup.2 each represent hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkyl or alkoxy, or both jointly form tri- or tetramethylene; R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl or aralkyl; R.sup.4 is hydrogen or alkyl, aralkyl or cycloalkylalkyl which may be substituted; X is a group represented by the formula S(O).sub.n (where n is an integer of 0 to 2); Y is a carboxyl group which may be esterified or amidated; m is 1 or 2] and salts thereof. These compounds exhibit inhibitory activity on angiotensin converting enzyme and so forth, and are of value as an agent for diagnosis, prevention and treatment of hypertension.

  这些小说中的新型缩合七元环化合物的化学式为：[其中R.sup.1和R.sup.2分别表示氢、卤素、三氟甲基、低碳基或烷氧基，或者共同形成三元或四元亚甲基；R.sup.3为氢、低碳基或芳基烷基；R.sup.4为氢或烷基、芳基烷基或环烷基烷基，可被取代；X为由S(O).sub.n（其中n为0至2的整数）表示的基团；Y为可酯化或酰胺化的羧基；m为1或2]及其盐。这些化合物表现出对血管紧张素转换酶等的抑制活性，并且在高血压的诊断、预防和治疗方面具有价值。
• Condensed, seven-membered ring compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0125056B1

  公开（公告）日：1991-01-16
• ITOH KATSUMI; KORI MASAKUNI; INADA YOSHIYUKI; NISHIKAWA KOHEI; KAWAMATSU +, CHEM. AND PHARM. BULL., 34,(1986) N 5, 2078-2089
  作者：ITOH KATSUMI、 KORI MASAKUNI、 INADA YOSHIYUKI、 NISHIKAWA KOHEI、 KAWAMATSU +

  DOI：——

  日期：——
• US4564612A
  申请人：——

  公开号：US4564612A

  公开（公告）日：1986-01-14
• Synthesis and angiotensin converting enzyme inhibitory activity of 1,5-benzothiazepine and 1,5-benzoxazepine derivatives. II.
  作者：KATSUMI ITOH、MASAKUNI KORI、YOHIYUKI INADA、KOHEI NISHIKAWA、YUTAKA KAWAMATSU、HIROSADA SUGIHARA

  DOI：10.1248/cpb.34.2078

  日期：——

  A series of (R)-3-amino-4-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 5-benzothiazepine-5-acetic acids (4 and 13)and (S)-3-amino-4-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1, 5-benzoxazepine-5-acetic acids (5 and 14) having an(S)-ω-amino-1-carboxyalkylamino group at the 3-position was prepared as part of our search for long-acting angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. A number of derivatives had potent in vitro and in vivo ACE inhibitory activities. The structure-activity relationship of the series indicated that the duration of in vivo ACE inhibitory activity depends on the length of the carbon chain in the ω-aminoalkylamino substituent at the 3-position. The most prolonged activity was observed with (S)-8-amino-1-carboxyoctylamino derivatives (4d and 5d).

  一系列具有(S)-ω-氨基-1-羧基烷胺基的(R)-3-氨基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并噻二嗪-5-乙酸(4和13)以及(S)-3-氨基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1,5-苯并噁二嗪-5-乙酸(5和14)作为我们寻找长效血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的一部分被合成。多个衍生物显示出强大的体外和体内ACE抑制活性。该系列化合物的结构-活性关系表明，体内ACE抑制活性的持续时间取决于3-位上ω-氨基烷胺取代基的碳链长度。具有最长活性的是(S)-8-氨基-1-羧基辛胺基衍生物(4d和5d)。