(S)-2-amino-N-((R)-1-(((S)-2-(2-amino-2-oxoethyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-N-methylpropanamide | 1345697-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-((R)-1-(((S)-2-(2-amino-2-oxoethyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-N-methylpropanamide
• 英文别名: BVD03；H-Dmt-NMe-D-Ala-Aba-Gly-NH2；(2S)-2-amino-N-[(2R)-1-[[(4S)-2-(2-amino-2-oxoethyl)-3-oxo-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-4-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-N-methylpropanamide
• CAS: 1345697-93-9
• 化学式: C₂₇H₃₅N₅O₅
• 分子量: 509.605
• InChiKey: XIEQJBFSORDBIQ-VSDWSMLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-((R)-1-(((S)-2-(2-amino-2-oxoethyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-N-methylpropanamide 、 4-(4-(methoxycarbonyl)-4-(N-phenylpropionamido)piperidin-1-yl)-4-oxobutanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以34.5%的产率得到methyl 1-(4-(((S)-1-(((R)-1-(((S)-2-(2-amino-2-oxoethyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl) amino)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)amino)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-1-oxopropan-2-yl)amino)-4-oxobutanoyl)-4-(N-phenylpropionamido)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of peptide–fentanyl analogue conjugates as dual µ/δ-opioid receptor agonists for the treatment of pain

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2021.11.036
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropanoyl)glycine 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 四氯化钛 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-2-amino-N-((R)-1-(((S)-2-(2-amino-2-oxoethyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-N-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of peptide–fentanyl analogue conjugates as dual µ/δ-opioid receptor agonists for the treatment of pain

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2021.11.036

文献信息

• Superpotent [Dmt¹]Dermorphin Tetrapeptides Containing the 4-Aminotetrahydro-2-benzazepin-3-one Scaffold with Mixed μ/δ Opioid Receptor Agonistic Properties
  作者：Bart Vandormael、Danai-Dionysia Fourla、Alexandra Gramowski-Voß、Piotr Kosson、Dieter G. Weiss、Olaf H.-U. Schröder、Andrzej Lipkowski、Zafiroula Georgoussi、Dirk Tourwé

  DOI：10.1021/jm200894e

  日期：2011.11.24

  (ERK1/2) in HEK293 cells stably expressing each of these receptors individually, and functional screening in primary neuronal cultures confirmed the potent agonistic properties of these peptides. The most potent ligand H-Dmt-NMe-d-Ala-Aba-Gly-NH2 (BVD03) displayed mixed μ/δ opioid agonist properties with picomolar functional potencies. Functional electrophysiological in vitro assays using primary cortical

  描述了新的dermorphin四肽，其中Tyr 1被Dmt 1取代，其中d -Ala 2和Gly 4被N-甲基化，并且Phe 3 -Gly 4残基被受限的Aba 3 -Gly 4取代。拟肽。这些肽配体中的大多数对μ和δ阿片受体均表现出纳摩尔浓度的结合亲和力，但对κ阿片受体无亲和力。cAMP积累的测量，HEK293细胞中稳定表达单个这些受体各自的细胞外信号调节激酶（ERK1 / 2）的磷酸化，以及在原代神经元培养物中的功能筛选证实了这些肽的强效激动特性。最有效的配体H-Dmt- N Me- d -Ala-Aba-Gly-NH 2（BVD03）表现出混合的μ/δ阿片样物质激动剂特性，具有皮摩尔级的功能力。使用初级皮层和脊髓网络进行的功能性电生理体外试验表明，该类似物与加巴喷丁和舒芬太尼具有电生理相似性，这使其成为神经痛止痛剂的进一步研究的一个有趣的候选者。
• Synthesis and evaluation of peptide–fentanyl analogue conjugates as dual µ/δ-opioid receptor agonists for the treatment of pain
  作者：Jing Li、Tao Zhang、Jialin Sun、Fengxia Ren、Hongxin Jia、Zixing Yu、Jingchao Cheng、Weiguo Shi

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.11.036

  日期：2022.8