(1S,5R)-7-{4-[3-(2-chloro-3,6-difluoro-phenoxy)-propyl]-phenyl}-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxylic acid cyclopropyl-(2,3-dichloro-benzyl)-amide | 1149625-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,5R)-7-{4-[3-(2-chloro-3,6-difluoro-phenoxy)-propyl]-phenyl}-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxylic acid cyclopropyl-(2,3-dichloro-benzyl)-amide
• 英文别名: (1s,5r)-7-{4-[3-(2-Chloro-3,6-Difluorophenoxy)propyl]phenyl}-N-Cyclopropyl-N-(2,3-Dichlorobenzyl)-3,9-Diazabicyclo[3.3.1]non-6-Ene-6-Carboxamide；(1S,5R)-7-[4-[3-(2-chloro-3,6-difluorophenoxy)propyl]phenyl]-N-cyclopropyl-N-[(2,3-dichlorophenyl)methyl]-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxamide
• CAS: 1149625-93-3
• 化学式: C₃₃H₃₂Cl₃F₂N₃O₂
• 分子量: 646.992
• InChiKey: SXZFQYPWEANJGQ-DWACAAAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (rac)-(1RS,5SR)-7-{4-[3-(2-chloro-3,6-difluoro-phenoxy)-propyl]-phenyl}-6-[cyclopropyl-(2,3-dichloro-benzyl)-carbamoyl]-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-6-ene-3,9-dicarboxylic acid di-tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到(1S,5R)-7-{4-[3-(2-chloro-3,6-difluoro-phenoxy)-propyl]-phenyl}-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxylic acid cyclopropyl-(2,3-dichloro-benzyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  高效，非肽型，可生物利用的肾素抑制剂的设计和制备†

  摘要：

  从已知的哌啶肾素抑制剂开始，合理设计和制备了一系列新的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物。优化二氮杂双环烯模板的位置3、6和7导致有效的肾素抑制剂。在6和7位上连接的取代基对于这些化合物对肾素的结合亲和力是必不可少的。引入在3位上连接的取代基不会改变结合亲和力，但可以调节ADME性质。我们的努力导致发现抑制肾素的化合物（+）- 26g，在缓冲液中的IC 50为0.20 nM，在血浆中的IC 50为19 nM。讨论了该化合物和其他类似化合物的药代动力学特性。化合物（+）- 26克 在大鼠中被很好地吸收，在体内10 mg / kg时有效。

  DOI：

  10.1021/jm900022f

文献信息

• WO2006/61791
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Novel Diazabicyclononene Derivative
  申请人：Bezencon Olivier

  公开号：US20080103152A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  The invention relates to a novel 3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonene derivative and the enantiomers thereof and the use thereof as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing at least one compound of formula (I) or (I′) and especially their use as inhibitors of renin.