(2R,11aS)-(+)-2-tert-butyldimethylsilyloxy-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-5,11-dioxo-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine | 121758-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (2R,11aS)-(+)-2-tert-butyldimethylsilyloxy-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-5,11-dioxo-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine
• 英文别名: (11aS)-2(R)-<(tert-Butyldimethylsilyl)oxy>-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-5,11-dioxo-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine；(2R,11aS)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11-dione；(6aS,8R)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6a,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 121758-48-3
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₃Si
• 分子量: 346.502
• InChiKey: GZGHLVGAHHUEJC-DOMZBBRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.24
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,11aS)-(+)-2-tert-butyldimethylsilyloxy-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-5,11-dioxo-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine 在 PPC on alumina 、 三氟化硼乙醚 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 (11aS)-2,3,5,10,11,11a-Hexahydro-10-(methoxymethyl)-2,5,11-trioxo-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  一种蒽霉素的全合成。钯催化偶联反应在丙烯酸侧链连接中的应用

  摘要：

  反应 de stannanesvinyliques avec des [烷基-10 三氟甲磺酰氧基-2 tetrahydro-5,10,11,11a] pyrrolo [2,1-c] benzodiazepinedione-5,11

  DOI：

  10.1021/ja00196a055
• 作为产物：
  描述：

  (2R,11aS)-2-hydroxy-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以89%的产率得到(2R,11aS)-(+)-2-tert-butyldimethylsilyloxy-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-5,11-dioxo-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  不同取代的四元 1,4-苯并二氮杂-2-酮和 1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮的对映选择性合成

  摘要：

  苯二氮卓类药物是药物化学中的特殊支架，但含有四元立体中心的对映体纯的例子极为罕见。我们证明了在源自对映体纯蛋白氨基酸的 1,4-苯二氮卓-2-酮和 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的 N1 处安装二（对茴香基）甲基 (DAM) 基团允许保留替换C3 质子通过去质子化/捕获协议。多种碳和氮亲电子试剂在该反应中发挥良好作用，为相应的季苯二氮卓类化合物提供了出色的对映选择性。一对非对映体 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的去质子化/捕获实验为构象手性在这些对映选择性反应中的关键作用提供了证据。DAM 基团的酸性去除速度快且产率高，并且可以在 N-Boc 吲哚存在下选择性地进行。因此，现在可以完成具有不同 N1 功能的季苯二氮卓类化合物的合成。

  DOI：

  10.1021/ja0640142

文献信息

• Biphenyl derivatives and drug composition
  申请人：Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06225306B1

  公开（公告）日：2001-05-01

  A biphenyl derivative represented by the following general formula (1) and a pharmaceutically acceptable salt thereof: [In the formula (1), A represents a single bond, —CH2—, —CO—, —CS— or —SO2—; B represents a single bond or —CH2—; R1 represents a hydrogen atom, —OH, —NR11R12 (wherein R11 and R12 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), —OCOCH3, or a halogen atom; R2 represents a hydrogen atom or R1 and R2 form a group ═O together; R3 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms; provided that in the formula, the absolute configuration of the position a may be either R or S]. The compound of the present invention has considerably high safety and efficacy and is useful as, in particular, a vasopressin receptor antagonist.

  以下是一种由下列通式(1)表示的联苯衍生物及其药学上可接受的盐：[在式(1)中，A代表单键，—CH2—，—CO—，—CS—或—SO2—；B代表单键或—CH2—；R1代表氢原子，—OH，—NR11R12（其中R11和R12各自独立地代表1至4个碳原子的烷基或氢原子），—OCOCH3或卤素原子；R2代表氢原子或R1和R2共同形成═O基团；R3代表氢原子或1至4个碳原子的烷基；但在该式中，位置a的绝对构型可以是R或S]。本发明化合物具有相当高的安全性和功效，特别是作为一种抗利尿激素受体拮抗剂非常有用。
• PENA, MICHAEL R.;STILLE, J. K., J. AMER. CHEM. SOC., 111,(1989) N4, C. 5417-5424
  作者：PENA, MICHAEL R.、STILLE, J. K.

  DOI：——

  日期：——
• Enantioselective Synthesis of Diversely Substituted Quaternary 1,4-Benzodiazepin-2-ones and 1,4-Benzodiazepine-2,5-diones
  作者：Paul R. Carlier、Hongwu Zhao、Stephanie L. MacQuarrie-Hunter、Joseph C. DeGuzman、Danny C. Hsu

  DOI：10.1021/ja0640142

  日期：2006.11.1

  Benzodiazepines are privileged scaffolds in medicinal chemistry, but enantiopure examples containing quaternary stereogenic centers are extremely rare. We demonstrate that installation of the di(p-anisyl)methyl (DAM) group at N1 of 1,4-benzodiazepin-2-ones and 1,4-benzodiazepine-2,5-diones derived from enantiopure proteinogenic amino acids allows retentive replacement of the C3-proton via a deprotonation/trapping

  苯二氮卓类药物是药物化学中的特殊支架，但含有四元立体中心的对映体纯的例子极为罕见。我们证明了在源自对映体纯蛋白氨基酸的 1,4-苯二氮卓-2-酮和 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的 N1 处安装二（对茴香基）甲基 (DAM) 基团允许保留替换C3 质子通过去质子化/捕获协议。多种碳和氮亲电子试剂在该反应中发挥良好作用，为相应的季苯二氮卓类化合物提供了出色的对映选择性。一对非对映体 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的去质子化/捕获实验为构象手性在这些对映选择性反应中的关键作用提供了证据。DAM 基团的酸性去除速度快且产率高，并且可以在 N-Boc 吲哚存在下选择性地进行。因此，现在可以完成具有不同 N1 功能的季苯二氮卓类化合物的合成。
• A total synthesis of anthramycin. Application of palladium-catalyzed coupling reactions for the attachment of the acrylic side chain
  作者：Michael R. Pena、J. K. Stille

  DOI：10.1021/ja00196a055

  日期：1989.7

  Reaction de stannanes vinyliques avec des [alkyl-10 trifluoromesyloxy-2 tetrahydro-5,10,11,11a] pyrrolo [2,1-c] benzodiazepinedione-5,11

  反应 de stannanesvinyliques avec des [烷基-10 三氟甲磺酰氧基-2 tetrahydro-5,10,11,11a] pyrrolo [2,1-c] benzodiazepinedione-5,11