(R)-2-(1H-indol-2-yl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid | 1332858-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(1H-indol-2-yl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (4R)-2-(1H-indol-2-yl)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1332858-42-0
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 246.29
• InChiKey: QNKPCTRXSWQTFU-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(1H-indol-2-yl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 正丁基锂 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2-(1H-indol-2-yl)thiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  4-取代甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑类似物的设计、合成和 SAR 研究作为有效和口服生物可利用的抗癌剂

  摘要：

  为了继续改进之前发表的 4-取代甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑 (SMART) 模板，我们探索了化学多样性的“B”环和“B”到“C”环的连接。此外，为了克服该系列试剂水溶性差的问题，我们引入了极性和可离子化的亲水基团以获得水溶性化合物。例如，基于体内药代动力学 (PK) 研究，设计并合成了一种口服生物可利用的苯基-氨基-噻唑 (PAT) 模板，其中在化合物1 的“A”和“B”环之间插入了一个氨基键. PAT 模板通过抑制微管蛋白聚合保持了对癌细胞系的纳摩尔 (nM) 范围效力，并且在体外不易受到 P-糖蛋白介导的多药耐药性的影响，与 SMART 模板相比，溶解度和生物利用度显着提高 ( 45a – c (PAT)与1（智能））。

  DOI：

  10.1021/jm2003427
• 作为产物：
  描述：

  1-(pyrimidin-2-yl)-1H-indole-2-carbonitrile 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (R)-2-(1H-indol-2-yl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  铜催化芳烃C ？H键氰化由C ？惰性乙腈的CN键裂解

  摘要：

  剪切和粘贴！已开发出一种通过CCN裂解的乙腈为腈源的Cu催化的芳族CH氰化反应（参见方案； TMEDA = N，N，N ′，N′-四甲基乙二胺）。该反应在铜中是催化的，发现使用（Me 3 Si）2作为添加剂在促进CCN裂解和提高反应速率方面起着关键作用。

  DOI：

  10.1002/chem.201303637

文献信息

• Palladium-Catalyzed Cyanation of Arenediazonium Tetrafluoroborate Derivatives with 2-(Piperidin-1-yl)acetonitrile as the Cyano Source
  作者：Muhammad Siddique Ahmad、Kamel Meguellati、Zahid Shafiq

  DOI：10.1055/a-1770-8592

  日期：2022.7

  commercially available aryldiazonium tetrafluoroborate derivatives with 2-(piperidin-1-yl)acetonitrile (an organic cyano reagent) under mild conditions. This process utilizes a Pd/(Me3Si)2 system and is applied to a wide scope of aromatic diazonium substrates to give the corresponding nitrile-containing products in moderate to high yields (59–92%). This methodology is employed for the preparation of etravirine

  本研究描述了在温和条件下用 2-(哌啶-1-基)乙腈（一种有机氰基试剂）对市售芳基重氮四氟硼酸盐衍生物进行一锅催化氰化。该工艺利用 Pd/(Me 3 Si) 2系统，并应用于范围广泛的芳族重氮底物，以中等至高产率 (59-92%) 得到相应的含腈产品。该方法用于制备用于治疗 HIV 的药物依曲韦林，以及转化 1 H-indole-2-carbonitrile 转化为用作 NMDA 受体拮抗剂的化合物，并且对 HIV 突变株具有很高的潜力。为这种 Pd 催化的氰化提出的机制涉及氰化物离子，正如使用试纸所证实的那样。