t-butoxycarbonyl-L-valyl-D-isoglutamine benzyl ester | 66111-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: t-butoxycarbonyl-L-valyl-D-isoglutamine benzyl ester
• 英文别名: benzyl t-butyloxycarbonyl-L-valyl-D-isoglutaminate；benzyl (4R)-5-amino-4-[[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 66111-49-7
• 化学式: C₂₂H₃₃N₃O₆
• 分子量: 435.521
• InChiKey: BITNSDDIECHEHD-AEFFLSMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butoxycarbonyl-L-valyl-D-isoglutamine benzyl ester 在 钯 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以100%的产率得到N-(t-butoxycarbonyl)-L-valyl-D-isoglutamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, and the Adjuvant and Tumor-Suppressive Activities of Quinonyl Muramyl Dipeptides

  摘要：

  ω-(1,4-苯醌-2-基)烷酸、2-[10-(5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯并苯醌-2-基)癸基]-3-羟基二十四面酸、全反式-5,9,13,17-四甲基-4,8,12,16-十八碳四烯酸和硬脂酸被偶联到脂质双肽 muramyl dipeptide 的糖部分6-O位置上，形成了6-O-酰氨基muramyl dipeptide甲酯。所使用的酰氨基残基为甘氨酸、亮氨酸、己二酸和叔丁基胺。开发了新的合成方法来制备ω-(1,4-苯醌-2-基)烷酸，如22-(5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌-2-基)二十二酸，以及α-分支的ω-(1,4-苯醌-2-基)β-羟基酸，即2-[10-(5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌-2-基)癸基]-3-羟基二十四酸。测定了这些醌基、多烯丙基乙酰基和硬脂酰基muramyl dipeptide在诱导豚鼠对ABA-酪氨酸迟发型超敏反应和抑制同系BALB/c雌性小鼠肿瘤(meth-A)活性中的作用。结果表明，所有这些muramyl dipeptide衍生物都保留了佐剂活性，而只有醌基muramyl dipeptides显示出较强的肿瘤抑制活性，表明5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌环对于显现肿瘤抑制活性是必需的。分子的亲脂性-亲水性平衡也很重要。在所测试的化合物中，N-乙酰基-6-O-[10-(5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌-2-基)癸酰基]muramyl-l-缬氨酸-d-异谷氨酰胺甲酯显示出最强的肿瘤抑制活性。该化合物在豚鼠中也显示出肿瘤退缩活性，因此是一个有前景的研究候选物。

  DOI：

  10.1246/bcsj.57.3182
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-谷氨酸-5-苄酯 在 ammonium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 t-butoxycarbonyl-L-valyl-D-isoglutamine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有增强佐剂活性的胞壁酰二肽类似物的合成

  摘要：

  N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (MDP) 和十三个新的类似物是通过常规有机化学方法合成的，使用二环己基碳二亚胺-N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺作为偶联剂。测定了它们在豚鼠中诱导对 N-乙酰基-3-(4-arsonophenylazo)-L-酪氨酸的迟发型超敏反应的能力。结果表明，与 MDP 中乳酸部分相邻的 α-氨基酸的存在对于高生物活性很重要，缬氨酸类似物具有最有利的作用。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1246/bcsj.53.2570

文献信息

• Novel immunological adjuvant compounds and methods of preparation thereof
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04082736A1

  公开（公告）日：1978-04-04

  This application relates to novel immunological adjuvant compounds of the formula: ##STR1## wherein each of R and R.sup.1 are the same or different and are hydrogen or an acyl radical; R.sup.2 is an unsubstituted or substituted alkyl radical, or an unsubstituted or substituted aryl radical; R.sup.6 is an alkyl radical X is an aminoacyl moiety; and Y is D-isoasparagine or D-isoglutamine.

  本申请涉及一种新型免疫佐剂化合物，其化学式为：##STR1## 其中R和R.sup.1各自相同或不同，可以是氢或酰基基团；R.sup.2是未取代或取代的烷基基团，或未取代或取代的芳基基团；R.sup.6是烷基基团，X是氨基酰基基团；Y是D-异天冬酰胺或D-异谷氨酰胺。
• Glucosamine peptide derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04369178A1

  公开（公告）日：1983-01-18

  Novel glucosamine-peptide derivatives of the formula: ##STR1## wherein m is 0 or 1; n is 0 or an integer of 1 to 9; R is lower alkyl which may be substituted with hydroxyl, or aryl; R.sup.1 is hydrogen or acyl having an acyclic hydrocarbon group, the terminal of which may be substituted with a cyclic hydrocarbon group directly, via a carbonyl group or via an oxygen atom; provided that when R.sup.1 is hydrogen m is 1; R.sup.2 is hydrogen or lower alkyl which may form a ring by connecting its terminal with the .alpha.-nitrogen atom when n is 0, or hydrogen when n is an integer of 1 to 9; R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.4 and R.sup.5 are each hydrogen or lower alkyl which may be substituted with hydroxyl or benzyloxyl; R.sup.6 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.7 is alkyl which may be substituted with lower alkoxyl or aralkyl; R.sup.8 and R.sup.9 are each hydrogen, lower alkyl or aralkyl; and (D) and (L) each indicate configurations if their respective carbon atoms are asymmetric; or an acid addition salt thereof, have immunostimulatory activity.

  化合物的结构式为：##STR1## 其中，m为0或1；n为0或1至9的整数；R为低碳基，可能被羟基或芳基取代；R.sup.1为氢或酰基，具有无环碳氢基团，其末端可能通过羰基团或氧原子直接或间接与环烃基团取代；但当R.sup.1为氢时，m为1；R.sup.2为氢或低碳基，当n为0时，其末端可能通过与α-氮原子连接形成环；当n为1至9的整数时，R.sup.2为氢；R.sup.3为氢或低碳基；R.sup.4和R.sup.5均为氢或低碳基，可能被羟基或苄氧基取代；R.sup.6为氢或低碳基；R.sup.7为碳基，可能被低碳基氧基或苄基取代；R.sup.8和R.sup.9均为氢、低碳基或苄基；(D)和(L)分别表示它们各自的碳原子对称构型；或其酸加成盐具有免疫刺激活性。
• Glucosamine-peptide derivatives and their pharmaceutical compositions
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0002677A1

  公开（公告）日：1979-07-11

  Compounds, of the following formula and their physiologically acceptable salts: where: R is hydrogen or a group of the formule R'CO-(wherein R' is an acyclic hydrocarbon group which may be substituted by a cyclic hydrocarbon group -2.3.2,3-dimethoxty-5-methyl-1,4-benzoquinon-6-YI at its ω-position) or a group of the formula They have an immunostimulatory activity.

  下式化合物及其生理上可接受的盐类： 其中 R 是氢或形式为 R'CO-(wherein R'为无环烃基，可在ω位被环烃基-2.3.2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌-6-YI 取代）或式中的基团 它们具有免疫刺激活性。
• Glucosamine-peptide derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0014984B1

  公开（公告）日：1982-12-01
• US4082735A
  申请人：——

  公开号：US4082735A

  公开（公告）日：1978-04-04