(4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(1-naphthylmethoxy)-L-proline | 220424-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(1-naphthylmethoxy)-L-proline
• 英文别名: Boc-4(R)-(naphthalen-1-ylmethoxy) proline；Boc-4(R)-(naphthalen-1-ylmethoxy)proline；(2S,4R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-(naphthalen-1-ylmethoxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 220424-74-8
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₅
• 分子量: 371.433
• InChiKey: ZSKRGEZVUPKAKC-AEFFLSMTSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(1-naphthylmethoxy)-L-proline 在 四氢吡咯 、 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (1R,2R)-1-[[(2S,4R)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-2-cyclohexylacetyl]amino]-3-methylbutanoyl]-4-(naphthalen-1-ylmethoxy)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-ethylcyclopropane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的基于肽的抑制剂：在C端位置的构效关系。

  摘要：

  呈现了丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的基于肽的抑制剂的C末端位置的结构活性关系。先前已经描述了观察到源自NS5A / 5B切割位点的底物的N-末端切割产物（DDIVPC-OH）是NS3蛋白酶的竞争性抑制剂。在这些基于肽的抑制剂的P1位置发现的化学上不稳定的半胱氨酸残基可以用正缬氨酸残基代替，但会大大降低酶的活性。与相应的正缬氨酸衍生物2相比，四肽P1位（例如1）的氨基环丙烷羧酸（ACCA）残基导致抑制酶活性的显着提高，这一事实促使系统地研究了取代基对甲壳素的影响。三元环。我们在本文中报道，将具有适当构型的乙烯基掺入该小循环中产生了蛋白酶抑制剂，其体外效力大大提高。乙烯基-ACCA是第一个报道的含有P1残基的羧酸，该羧酸可产生NS3蛋白酶抑制剂，其活性远高于在相同位置上含有半胱氨酸的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm030573x
• 作为产物：
  描述：

  在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(1-naphthylmethoxy)-L-proline
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of hepatitis C virus NS3·4A protease 1. Non-Charged tetrapeptide variants

  摘要：

  Tetrapeptide-based peptidomimetic compounds have been shown to effectively inhibit the hepatitis C virus NS3.4A protease without the need of a charged functionality. An aldehyde is used as a prototype reversible electrophilic warhead. The SAR of the P-1 and P-2 inhibitor positions is discussed. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.08.050

文献信息

• Hepatitis C inhibitor peptide analogues
  申请人：Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.

  公开号：US06143715A1

  公开（公告）日：2000-11-07

  Compound of formula (I) active against the Hepatitis C virus: ##STR1## wherein B is an acyl derivative; a is 0 or 1; R.sub.6, when present, is carboxy(lower)alkyl; b is 0 or 1; R.sub.5, when present, is C.sub.1-6 alkyl, or carboxy (lower)alkyl; Y is H or C.sub.1-6 alkyl; R.sub.4 is C.sub.1-10 alkyl; R.sub.3 is C.sub.1-10 alkyl; W is --NH--CH(R.sub.2)--C(O)--, wherein R.sub.2 is C.sub.1-6 alkyl; C.sub.6 or C.sub.10 aryl; C.sub.7-16 aralkyl; or carboxy (lower)alkyl; or W is a proline derivative; Q is a group of the formula --Z(R.sub.1)--C(O)--R.sub.13, wherein Z is CH or N; R.sub.1 is C.sub.1-6 alkyl or C.sub.1-6 alkenyl both optionally substituted with thio or halo,; and R.sub.13 is an activated carbonyl substituent, or Q is a phosphonate group of the formula --CH(R.sub.1)--P(O)R.sub.15 R.sub.16 wherein R.sub.15 and R.sub.16 are independently C.sub.6-20 aryloxy; and R.sub.1 is as defined above.

  式(I)的化合物对丙型肝炎病毒具有活性：##STR1## 其中B是酰基衍生物；a为0或1；R.sub.6，存在时，是羧基(较低)烷基；b为0或1；R.sub.5，存在时，是C.sub.1-6烷基，或羧基(较低)烷基；Y是H或C.sub.1-6烷基；R.sub.4是C.sub.1-10烷基；R.sub.3是C.sub.1-10烷基；W是--NH--CH(R.sub.2)--C(O)--，其中R.sub.2是C.sub.1-6烷基；C.sub.6或C.sub.10芳基；C.sub.7-16芳基烷基；或羧基(较低)烷基；或W是脯氨酸衍生物；Q是式--Z(R.sub.1)--C(O)--R.sub.13的基团，其中Z是CH或N；R.sub.1是C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烯基，两者均可选择地被硫或卤素取代；和R.sub.13是活化羰基取代基，或Q是式--CH(R.sub.1)--P(O)R.sub.15 R.sub.16的膦酸酯基团，其中R.sub.15和R.sub.16独立地是C.sub.6-20芳氧基；而R.sub.1如上所定义。
• Enzymatic resolution of 1-amino-2-vinylcyclopropyl caboxylic acid methyl ester
  申请人：Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.

  公开号：US06268207B1

  公开（公告）日：2001-07-31

  An enantiomeric-resolving process for obtaining (1R,2S)-1-amino-2-vinylcyclopropyl carboxylic acid methyl ester by use of an esterase, and especially Alcalase®, is disclosed.

  通过使用酯酶，特别是Alcalase®，揭示了一种用于获取(1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基环丙基羧酸甲酯的对映体分离过程。
• Hepatitis C inhibitor peptides
  申请人：Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.

  公开号：US06767991B1

  公开（公告）日：2004-07-27

  Disclosed herein are hepatitis C viral protease inhibitors of formula (I): wherein a is 0 or 1; b is 0 or 1; Y is H or C1-6 alkyl; B is H, an acyl derivative or a sulfonyl derivative; R6, when present, is C1-6 alkyl substituted with carboxyl; R5, when present, is C1-6 alkyl optionally substituted with carboxyl; R4 is C1-10 alkyl, C3-7 cycloalkyl or C4-10 (alkylcycloalkyl); R3 is C1-10 alkyl optionally substituted with carboxyl, C3-7 cycloalkyl or C4-10 (alkylcycloalkyl); R2 is CH2—R20, NH—R20, O—R20 or S—R20; wherein R20 is a saturated or unsaturated C3-7 cycloalkyl or C4-10 (alkyl cycloalkyl) being optionally mono-, di- or tri-substituted with R21, or R20 is a C6 or C10aryl, C7-16 aralkyl, Het or (lower alkyl)-Het, all optionally mono-, di- or tri-substituted with R21, wherein R21 is as defined herein; R1 is C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl or C2-6 alkynyl, all optionally substituted with halogen; and W is hydroxy or a N-substituted amino: or W taken together with the carbonyl group to which it is bonded represents an ester group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文披露了式（I）的丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂：其中a为0或1；b为0或1；Y为H或C1-6烷基；B为H，酰基衍生物或磺酰基衍生物；R6在存在时为带有羧基的C1-6烷基；R5在存在时为可选择地带有羧基的C1-6烷基；R4为C1-10烷基，C3-7环烷基或C4-10（烷基环烷基）；R3为可选择地带有羧基的C1-10烷基，C3-7环烷基或C4-10（烷基环烷基）；R2为CH2—R20，NH—R20，O—R20或S—R20；其中R20为饱和或不饱和的C3-7环烷基或C4-10（烷基环烷基），可选择地单取代、双取代或三取代R21，或R20为C6或C10芳基，C7-16芳基烷基，Het或（较低烷基）-Het，均可选择地单取代、双取代或三取代R21，其中R21如本文所定义；R1为C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，均可选择地带卤素取代；W为羟基或N-取代氨基：或W与其结合的羰基一起表示酯基，或其药用盐。
• Hepatitis C inhibitor tri-peptides
  申请人：——

  公开号：US20020037998A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  Racemates, diastereoisomers and optical isomers of a compound of formula (I): 1 wherein B is H, a C 6 or C 10 aryl, C 7-16 aralkyl; Het or (lower alkyl)-Het, all of which optionally substituted with C 1-6 alkyl; C 1-6 alkoxy; C 1-6 alkanoyl; hydroxy; hydroxyalkyl; halo; haloalkyl; nitro; cyano; cyanoalkyl; amino optionally substituted with C 1-6 alkyl; amido; or (lower alkyl)amide; or B is an acyl derivative of formula R 4 —C(O)—; a carboxyl of formula R 4 —O—C(O)—; an amide of formula R 4 -N(R 5 )—C(O)—; a thioamide of formula R 4 —N(R 5 )—C(S)—;or a sulfonyl of formula R 4 —SO 2 ; R 5 is H or C 1-6 alkyl; and Y is H or C 1-6 alkyl; R 3 is C 1-8 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, or C 4-10 alkylcycloalkyl, all optionally substituted with hydroxy, C 1-6 alkoxy, C 1-6 thioalkyl, amido, (lower alkyl)amido, C 6 or C 10 aryl, or C 7-16 aralkyl; R 2 is CH 2 -R 20 , NH—R 20 , O—R 20 or S—R 20 , wherein R 20 is a saturated or unsaturated C 3-7 cycloalkyl or C 4-10 (alkylcycloalkyl), all of which being optionally mono-, di- or tri- substituted with R 21 , or R 20 is a C 6 or C 10 aryl or C 7-14 aralkyl optionally substituted, or R 20 is Het or (lower alkyl)-Het, both optionally substituted, Het or (lower alkyl)-Het; carboxyl; carboxy(lower alkyl); C 6 or C 10 aryl, C 7-14 aralkyl or Het, said aryl, aralkyl or Het being optionally substituted; and R 1 is H; C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 2-6 alkenyl, or C 2-6 alkynyl, all optionally substituted with halogen; or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  化合物公式（I）的竞争异构体，对映异构体和光学异构体：其中B为H、C6或C10芳基、C7-16芳基烷基、Het或（较低烷基）-Het，它们都可以选择性地用C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、羟基、羟基烷基、卤素、卤素烷基、硝基、氰基、选择性地用C1-6烷基取代的氨基、酰胺或（较低烷基）酰胺；或B为公式R4-C（O）的酰衍生物；公式R4-O-C（O）的羧基；公式R4-N（R5）-C（O）的酰胺；公式R4-N（R5）-C（S）的硫酰胺；或公式R4-SO2的磺酰基；其中R5为H或C1-6烷基；Y为H或C1-6烷基；R3为C1-8烷基、C3-7环烷基或C4-10烷基环烷基，它们都可以选择性地用羟基、C1-6烷氧基、C1-6硫代烷基、酰胺、（较低烷基）酰胺、C6或C10芳基或C7-16芳基烷基取代；R2为CH2-R20、NH-R20、O-R20或S-R20，其中R20为饱和或不饱和的C3-7环烷基或C4-10（烷基环烷基），它们都可以选择性地用R21单取代、双取代或三取代，或R20为C6或C10芳基或C7-14芳基烷基，可以选择性地取代，或R20为Het或（较低烷基）-Het，两者都可以选择性地取代，Het或（较低烷基）-Het；羧基；羧基（较低烷基）；C6或C10芳基、C7-14芳基烷基或Het，所述芳基、芳基烷基或Het可以选择性地取代；以及R1为H、C1-6烷基、C3-7环烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，它们都可以选择性地用卤素取代；或其药学上可接受的盐或酯。
• HEPATITIS C INHIBITOR PEPTIDE ANALOGUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP1012180B1

  公开（公告）日：2004-12-01