5-[11C]methyl-3-[[2(S)-azetidinyl]methoxy]pyridine | 458569-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-[11C]methyl-3-[[2(S)-azetidinyl]methoxy]pyridine
• 英文别名: 3-[(2S)-azetidin-2-ylmethyloxy]-5-[11C]-methylpyridine；47QA4Ttq7Y；3-[[(2S)-azetidin-2-yl]methoxy]-5-(111C)methylpyridine
• CAS: 458569-35-2
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O
• 分子量: 177.223
• InChiKey: DEFPVUIYITVQJX-UTDSSMFPSA-N

物化性质

• 密度：
  1.074±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[(5-(111C)methylpyridin-3-yl)oxymethyl]azetidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-[11C]methyl-3-[[2(S)-azetidinyl]methoxy]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Carbon-11 labelling of MADAM in two different positions: a highly selective PET radioligand for the serotonin transporter

  摘要：

  通过闪烁成像对活体人脑中的血清素转运体（5-HTT）进行成像，对于研究抑郁症等神经精神疾病的病理生理学和治疗具有重要价值。为此，为了获得一种适用于 PET 的选择性放射性示踪剂，我们在此报告一种选择性 5-HTT 放射性配体的碳-11 标记：N，N-二甲基-2-（2-氨基-4-甲基苯硫基）苄胺或 MADAM 在两个不同位置的碳-11 标记：[p-11C-甲基]MADAM 和 [N-11C- 甲基]MADAM。本文介绍了 Bu3Sn-ADAM 和 N-二甲基-MADAM 的合成。[p-11C-甲基]MADAM 是通过 Bu3Sn-ADAM 和[11C]甲基碘之间的 Stille 偶联反应得到的，该反应不使用钯 (0) 作为催化剂 (Ia)，也可以使用氯化铜作为辅助催化剂 (Ib)。[N-11C-methyl]MADAM 是通过 N-去甲基-MADAM 和 [11C]methyl iodide（II）的 N-甲基化反应得到的。p-11C-甲基]MADAM 的碳-11 结合率为 10-30%（Ia 和 Ib），而[N-11C-甲基]MADAM 的碳-11 结合率为 75-80%（II）。每种情况下的最终产品都是在 30 分钟的总合成时间内获得的，包括 HPLC 纯化，放射化学纯度大于 99%。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.523

文献信息

• Synthesis of 3-[(2S)-azetidin-2-ylmethoxy]-5-[¹¹C]-methylpyridine, an analogue of A-85380, via a Stille coupling
  作者：Farhad Karimi、Bengt Långström

  DOI：10.1002/jlcr.569

  日期：2002.4

  3-[(2S)-azetidin-2-ylmethoxy]-5-[11C]-methylpyridine (5d), which might be a novel ligand for nicotinic receptors, was synthesized via coupling [11C]iodomethane with tert-butyl (2S)-2-([5-(trimethylstannyl)pyridin-3-yl]oxy}methyl) azetidine-1-carboxylate (4) at 80°C for 5 min with tri-o-tolylphosphine-bound, unsaturated palladium(0), followed by deprotection using trifluoroacetic acid (TFA). The previous problem (solid-phase extraction before injection on semi-preparative LC) with automation of Stille coupling reactions has been overcome. In a typical experiment, 0.46 GBq of 5d was obtained from 5.2 GBq of [11C]iodomethane. The decay-corrected radiochemical yield was 39% (based on the quantity [11C]iodomethane trapped). The synthesis time was 43 min from end of radionuclide production. During a production condition using 36 μAh of proton beam irradiation, a specific radioactivity of 50 GBq/μmol of the final product was obtained in biological buffer. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  3-[(2S)-吖丁啶-2-基甲氧基]-5-[11C]-甲基吡啶(5d)，可能是一种新型的烟碱受体配体，通过[11C]碘甲烷与叔丁基(2S)-2-([5-(三甲基锡烷基)吡啶-3-基]氧}甲基)吖丁啶-1-羧酸酯(4)在80°C下5分钟内进行偶联反应，使用三邻甲苯基膦结合的、不饱和的钯(0)，随后使用三氟乙酸(TFA)进行脱保护合成得到。先前的问题（在半制备LC注射前进行固相萃取）已经通过自动化Stille偶联反应得到解决。在一个典型实验中，从5.2 GBq的[11C]碘甲烷中获得了0.46 GBq的5d。衰变校正后的放射化学产率为39%（基于捕获的[11C]碘甲烷量计算）。合成时间为从放射性核素生产结束后的43分钟。在生产条件下，使用36 μAh的质子束辐照，最终产品在生物缓冲液中的比活度为50 GBq/μmol。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.