benzyl (2-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-3-hydroxy-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-7,10-ethanopyrimido[1,2-a]azepin-10(4H)-yl)carbamate | 1188424-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-3-hydroxy-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-7,10-ethanopyrimido[1,2-a]azepin-10(4H)-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[4-[(4-fluorophenyl)methylcarbamoyl]-5-hydroxy-6-oxo-3,7-diazatricyclo[7.2.2.02,7]trideca-2,4-dien-1-yl]carbamate
• CAS: 1188424-54-5
• 化学式: C₂₇H₂₇FN₄O₅
• 分子量: 506.534
• InChiKey: DKYNKYQWTKKDIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-3-hydroxy-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-7,10-ethanopyrimido[1,2-a]azepin-10(4H)-yl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N1-(2-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-3-hydroxy-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-7,10-ethanopyrimido[1,2-a]azepin-10(4H)-yl)-N2-methyloxalamide
  参考文献：
  名称：

  作为 HIV-1 整合酶抑制剂的桥连三环嘧啶酮甲酰胺的设计、合成和 SAR 研究。

  摘要：

  描述了与一系列桥接三环嘧啶酮甲酰胺作为 HIV-1 整合酶链转移的有效抑制剂相关的设计、合成和结构-活性关系。对这些分子进行结构修饰是为了检查对野生型和临床相关抗性病毒的效力的影响。[3.2.2]-桥接三环系统被确定为一种有利的化学型，其代表对野生型病毒和 G140S/Q1​​48H 抗性病毒均表现出出色的抗病毒活性，这些病毒是响应拉特拉韦和艾维替拉韦治疗而产生的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115541
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二噁螺[4.5]癸烷-8-甲醇 在 吡啶 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 163.5h， 生成 benzyl (2-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)-3-hydroxy-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-7,10-ethanopyrimido[1,2-a]azepin-10(4H)-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  作为 HIV-1 整合酶抑制剂的桥连三环嘧啶酮甲酰胺的设计、合成和 SAR 研究。

  摘要：

  描述了与一系列桥接三环嘧啶酮甲酰胺作为 HIV-1 整合酶链转移的有效抑制剂相关的设计、合成和结构-活性关系。对这些分子进行结构修饰是为了检查对野生型和临床相关抗性病毒的效力的影响。[3.2.2]-桥接三环系统被确定为一种有利的化学型，其代表对野生型病毒和 G140S/Q1​​48H 抗性病毒均表现出出色的抗病毒活性，这些病毒是响应拉特拉韦和艾维替拉韦治疗而产生的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115541

文献信息

• HIV Integrase Inhibitors
  申请人：Beaulieu Francis

  公开号：US20090253677A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including their salts, which inhibit HIV integrase and prevent viral integration into human DNA. This action makes the compounds useful for treating HIV infection and AIDS. The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods for treating those infected with HIV.

  该披露通常涉及到公式I的新化合物，包括它们的盐，这些化合物抑制HIV整合酶并防止病毒整合到人类DNA中。这种作用使得这些化合物对治疗HIV感染和艾滋病有用。该发明还涵盖了用于治疗HIV感染者的药物组合物和方法。
• HIV integrase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08129398B2

  公开（公告）日：2012-03-06

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including their salts, which inhibit HIV integrase and prevent viral integration into human DNA. This action makes the compounds useful for treating HIV infection and AIDS. The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods for treating those infected with HIV.

  本发明涉及一种新的化合物I的公开，包括它们的盐，其能够抑制HIV整合酶并防止病毒整合到人类DNA中。这种作用使得这些化合物在治疗HIV感染和艾滋病方面非常有用。该发明还涵盖了用于治疗HIV感染者的药物组合物和方法。
• US8129398B2
  申请人：——

  公开号：US8129398B2

  公开（公告）日：2012-03-06
• [EN] BRIDGED HETEROCYCLES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION D'HÉRÉROCYCLES PONTÉS COMME INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009117540A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including their salts, which inhibit HIV integrase and prevent viral integration into human DNA. This action makes the compounds useful for treating HIV infection and AIDS. The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods for treating those infected with HIV. Formule (I).
• Design, synthesis and SAR study of bridged tricyclic pyrimidinone carboxamides as HIV-1 integrase inhibitors
  作者：Manoj Patel、B. Narasimhulu Naidu、Ira Dicker、Helen Higley、Zeyu Lin、Brian Terry、Tricia Protack、Mark Krystal、Susan Jenkins、Dawn Parker、Chiradeep Panja、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Nicholas A. Meanwell、Michael A. Walker

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115541

  日期：2020.7

  The design, synthesis and structure-activity relationships associated with a series of bridged tricyclic pyrimidinone carboxamides as potent inhibitors of HIV-1 integrase strand transfer are described. Structural modifications to these molecules were made in order to examine the effect on potency towards wild-type and clinically-relevant resistant viruses. The [3.2.2]-bridged tricyclic system was identified

  描述了与一系列桥接三环嘧啶酮甲酰胺作为 HIV-1 整合酶链转移的有效抑制剂相关的设计、合成和结构-活性关系。对这些分子进行结构修饰是为了检查对野生型和临床相关抗性病毒的效力的影响。[3.2.2]-桥接三环系统被确定为一种有利的化学型，其代表对野生型病毒和 G140S/Q1​​48H 抗性病毒均表现出出色的抗病毒活性，这些病毒是响应拉特拉韦和艾维替拉韦治疗而产生的。