tert-butyl 4-(3-methyl-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate | 912971-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-methyl-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(3-methyl-1H-indol-5-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate；tert-butyl 4-(3-methyl-1H-indol-5-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 912971-49-4
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂
• 分子量: 312.412
• InChiKey: XLMSOHSDAKOBNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-methyl-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以88%的产率得到tert-butyl 4-(3-methyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Toll 样受体 7/8/9 (TLR7/8/9) 的强效口服生物可利用小分子拮抗剂的发现。

  摘要：

  Toll 样受体 (TLR) 家族是先天免疫系统进化上保守的组成部分，负责早期检测外来或内源性威胁信号。在自身免疫的背景下，无意中将自身基序识别为外来的会促进疾病的发生或传播。TLR7 和 TLR9 的过度激活被认为是导致自身免疫性疾病（如银屑病、关节炎和狼疮）的因素。在我们的TLR7 / 9，小分子拮抗剂搜索1408米被鉴定为对人 TLR7/9 和 TLR8 具有出色的靶向效力，对其他代表性 TLR 家族成员具有选择性。在小鼠系统（缺乏功能性 TLR8 的系统）中，良好的药代动力学特性和相对平衡的 TLR7 和 TLR9 效力使其成为一种出色的体内工具化合物，并且在自身免疫性疾病的临床前模型中证明了口服给药的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00264
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚-3-甲醛 在 potassium phosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 tert-butyl 4-(3-methyl-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Toll 样受体 7/8/9 (TLR7/8/9) 的强效口服生物可利用小分子拮抗剂的发现。

  摘要：

  Toll 样受体 (TLR) 家族是先天免疫系统进化上保守的组成部分，负责早期检测外来或内源性威胁信号。在自身免疫的背景下，无意中将自身基序识别为外来的会促进疾病的发生或传播。TLR7 和 TLR9 的过度激活被认为是导致自身免疫性疾病（如银屑病、关节炎和狼疮）的因素。在我们的TLR7 / 9，小分子拮抗剂搜索1408米被鉴定为对人 TLR7/9 和 TLR8 具有出色的靶向效力，对其他代表性 TLR 家族成员具有选择性。在小鼠系统（缺乏功能性 TLR8 的系统）中，良好的药代动力学特性和相对平衡的 TLR7 和 TLR9 效力使其成为一种出色的体内工具化合物，并且在自身免疫性疾病的临床前模型中证明了口服给药的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00264

文献信息

• Heterocyclic inhibitors of protein arginine methyl transferases
  申请人：Purandare Vinayak Ashok

  公开号：US20060235037A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  A compound of formula I, or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative, inflammatory, infectious, and immunoregulatory disorders and diseases; and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  I型化合物的化合物，或其立体异构体、互变异构体、药用可接受的盐或溶剂化物； 使用此类化合物治疗增生性、炎症性、传染性和免疫调节障碍及疾病的方法；以及含有此类化合物的药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLE SUBSTITUÉS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019099336A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Disclosed are compounds of Formula (I) or salts thereof, wherein Ring Het, R1, R2, R3, R4, R5, m, n, and p are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了公式(I)的化合物或其盐，其中环杂环、R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在本发明中定义。还公开了将此类化合物用作通过Toll样受体7、8或9的信号传递的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症和自身免疫疾病方面是有用的。
• [EN] DIMETHOXYPHENYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS AS TLR7, TLR8 OR TLR9 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLE SUBSTITUÉS PAR DU DIMÉTHOXYPHÉNYLE COMME DES INHIBITEURS DE TLR7, TLR8 OU TLR9
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018026620A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R3, R4, R5, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  揭示了Formula (I)或其盐的化合物，其中R1、R3、R4、R5、m和n在此处被定义。还揭示了使用这些化合物作为Toll样受体7、8或9信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫疾病方面是有用的。
• Discovery of Potent and Orally Bioavailable Small Molecule Antagonists of Toll-like Receptors 7/8/9 (TLR7/8/9)
  作者：Christopher P. Mussari、Dharmpal S. Dodd、Ratna Kumar Sreekantha、Laxman Pasunoori、Honghe Wan、Shana L. Posy、David Critton、Stefan Ruepp、Murali Subramanian、Andrew Watson、Paul Davies、Gary L. Schieven、Luisa M. Salter-Cid、Ratika Srivastava、Debarati Mazumder Tagore、Shailesh Dudhgaonkar、Michael A. Poss、Percy H. Carter、Alaric J. Dyckman

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00264

  日期：2020.9.10

  autoimmune disorders such as psoriasis, arthritis, and lupus. In our search for small molecule antagonists of TLR7/9, 7f was identified as possessing excellent on-target potency for human TLR7/9 as well as for TLR8, with selectivity against other representative TLR family members. Good pharmacokinetic properties and a relatively balanced potency against TLR7 and TLR9 in mouse systems (systems which lack

  Toll 样受体 (TLR) 家族是先天免疫系统进化上保守的组成部分，负责早期检测外来或内源性威胁信号。在自身免疫的背景下，无意中将自身基序识别为外来的会促进疾病的发生或传播。TLR7 和 TLR9 的过度激活被认为是导致自身免疫性疾病（如银屑病、关节炎和狼疮）的因素。在我们的TLR7 / 9，小分子拮抗剂搜索1408米被鉴定为对人 TLR7/9 和 TLR8 具有出色的靶向效力，对其他代表性 TLR 家族成员具有选择性。在小鼠系统（缺乏功能性 TLR8 的系统）中，良好的药代动力学特性和相对平衡的 TLR7 和 TLR9 效力使其成为一种出色的体内工具化合物，并且在自身免疫性疾病的临床前模型中证明了口服给药的功效。
• Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as TLR7, TLR8 or TLR9 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11180474B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R3, R4, R5, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了式 (I) 的化合物或其盐，其中 R1、R3、R4、R5、m 和 n 在本文中定义。还公开了使用此类化合物作为通过 Toll 样受体 7 或 8 或 9 信号转导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。