ethyl [4-(3-tert-butyl-5-{[(1,3-thiazol-2-ylamino)carbonyl]amino}-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]acetate | 1357621-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl [4-(3-tert-butyl-5-{[(1,3-thiazol-2-ylamino)carbonyl]amino}-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[4-[3-tert-butyl-5-(1,3-thiazol-2-ylcarbamoylamino)pyrazol-1-yl]phenyl]acetate
• CAS: 1357621-29-4
• 化学式: C₂₁H₂₅N₅O₃S
• 分子量: 427.527
• InChiKey: FQMCYRFTDPSQKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [4-(3-tert-butyl-5-{[(1,3-thiazol-2-ylamino)carbonyl]amino}-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]acetate 在 lithium hydroxide 、 甲酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以15 mg的产率得到[4-(3-tert-butyl-5-{[(1,3-thiazol-2-ylamino)carbonyl]amino}-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  MAP激酶p38α的N-吡唑，N′-噻唑脲抑制剂的结构化设计，合成及生物学评价

  摘要：

  在本文中，我们介绍了N-吡唑，N'-噻唑-尿素作为p38α促分裂原激活蛋白激酶（p38αMAPK）的有效抑制剂的结构设计，合成和生物学活性。在复杂的晶体结构的指导下，我们采用了最初鉴定的N-芳基，N'-噻唑脲支架，并引入了关键的结构元素，这些元素允许在p38α的变构位点内形成新颖的氢键相互作用，从而产生了有效的III型抑制剂。[4-（3-叔丁基-5-{[（（1,3-噻唑-2-基氨基）羰基]氨基} -1 H-吡唑-1-基）-苯基]乙酸18c被发现是该系列中最有效的化合物，可抑制p38α活性，IC 50为135±21 nM。其最接近的类似物，乙基[4-（3-叔丁基-5 - {[（1,3-噻唑-2-基氨基）羰基]氨基} -1- ħ -吡唑-1-基）苯基]乙酸甲酯18B，有效抑制HeLa细胞中p38α介导的丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MK2）的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.11.019
• 作为产物：
  描述：

  (4-肼基苯基)乙酸盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 ethyl [4-(3-tert-butyl-5-{[(1,3-thiazol-2-ylamino)carbonyl]amino}-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  MAP激酶p38α的N-吡唑，N′-噻唑脲抑制剂的结构化设计，合成及生物学评价

  摘要：

  在本文中，我们介绍了N-吡唑，N'-噻唑-尿素作为p38α促分裂原激活蛋白激酶（p38αMAPK）的有效抑制剂的结构设计，合成和生物学活性。在复杂的晶体结构的指导下，我们采用了最初鉴定的N-芳基，N'-噻唑脲支架，并引入了关键的结构元素，这些元素允许在p38α的变构位点内形成新颖的氢键相互作用，从而产生了有效的III型抑制剂。[4-（3-叔丁基-5-{[（（1,3-噻唑-2-基氨基）羰基]氨基} -1 H-吡唑-1-基）-苯基]乙酸18c被发现是该系列中最有效的化合物，可抑制p38α活性，IC 50为135±21 nM。其最接近的类似物，乙基[4-（3-叔丁基-5 - {[（1,3-噻唑-2-基氨基）羰基]氨基} -1- ħ -吡唑-1-基）苯基]乙酸甲酯18B，有效抑制HeLa细胞中p38α介导的丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MK2）的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.11.019

文献信息

• Structure-based design, synthesis and biological evaluation of N-pyrazole, N′-thiazole urea inhibitors of MAP kinase p38α
  作者：Matthäus Getlik、Christian Grütter、Jeffrey R. Simard、Hoang D. Nguyen、Armin Robubi、Beate Aust、Willem A.L. van Otterlo、Daniel Rauh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.11.019

  日期：2012.2

  design, synthesis and biological activity of N-pyrazole, N′-thiazole-ureas as potent inhibitors of p38α mitogen-activated protein kinase (p38α MAPK). Guided by complex crystal structures, we employed the initially identified N-aryl, N′-thiazole urea scaffold and introduced key structural elements that allowed the formation of novel hydrogen bonding interactions within the allosteric site of p38α, resulting

  在本文中，我们介绍了N-吡唑，N'-噻唑-尿素作为p38α促分裂原激活蛋白激酶（p38αMAPK）的有效抑制剂的结构设计，合成和生物学活性。在复杂的晶体结构的指导下，我们采用了最初鉴定的N-芳基，N'-噻唑脲支架，并引入了关键的结构元素，这些元素允许在p38α的变构位点内形成新颖的氢键相互作用，从而产生了有效的III型抑制剂。[4-（3-叔丁基-5-[（（1,3-噻唑-2-基氨基）羰基]氨基} -1 H-吡唑-1-基）-苯基]乙酸18c被发现是该系列中最有效的化合物，可抑制p38α活性，IC 50为135±21 nM。其最接近的类似物，乙基[4-（3-叔丁基-5 - [（1,3-噻唑-2-基氨基）羰基]氨基} -1- ħ -吡唑-1-基）苯基]乙酸甲酯18B，有效抑制HeLa细胞中p38α介导的丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MK2）的磷酸化。