3-(2-chloro-4-pyrimidinyl)-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7-nitro-1H-indole | 2091135-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-chloro-4-pyrimidinyl)-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7-nitro-1H-indole
• 英文别名: 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-7-nitroindole
• CAS: 2091135-04-3
• 化学式: C₁₉H₁₃ClN₄O₄S
• 分子量: 428.856
• InChiKey: OTJBJNURKLFSMW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  714.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -2.57±0.31 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloro-4-pyrimidinyl)-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7-nitro-1H-indole 在 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R,4S)-4-fluoro-N-(3-(2-((3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidine-4-yl)-1H-indol-7-yl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种酰胺化合物、药物组合物及其应用

  摘要：

  本申请提供一种酰胺化合物、其异构体、药学上可接受的盐、药物组合物及其应用，所述酰胺化合物具有式I所示结构。本申请的酰胺化合物具有显著的JAK激酶抑制活性、尤其是JAK1激酶抑制活性，对JAK1激酶的抑制活性比对JAK2激酶的抑制活性高，能够作为高选择性的JAK1激酶抑制剂。因此本申请的酰胺化合物可用于制备治疗JAK1激酶介导的疾病的药物。

  公开号：

  CN114269736A
• 作为产物：
  描述：

  7-硝基吲哚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 溴 、 potassium acetate 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 42.42h， 生成 3-(2-chloro-4-pyrimidinyl)-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-7-nitro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING JAK
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE JAK

  摘要：

  公开的是公式(I)的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法/用途，例如用于治疗JAK相关疾病，如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱：(I)其中R1是甲基或乙基；R2选择自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；R3选择自氢、氯、氟、溴和甲基；R4选择自甲基、乙基和-CH2OCH3；R5和R6分别是甲基或氢；R7选择自甲基、乙基、-(CH2)2OH和-(CH2)2OCH3，或其药用盐。

  公开号：

  WO2017050938A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING JAK
  申请人：Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190092760A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Disclosed are compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods/uses of using the same, for example, for treating a JAK-related disorder, such as cancer, cancer cachexia or an immune disorder: wherein R 1 is methyl or ethyl; R 2 is selected from methyl, ethyl, methoxy and ethoxy; R 3 is selected from hydrogen, chlorine, fluorine, bromine and methyl; R 4 is selected from methyl, ethyl and —CH 2 OCH 3 ; R 5 and R 6 are each individually methyl or hydrogen; and R 7 is selected from methyl, ethyl, —(CH 2 ) 2 OH and —(CH 2 ) 2 OCH 3 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及式（I）的化合物，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法/用途，例如用于治疗与JAK有关的疾病，例如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱，其中： R1为甲基或乙基； R2选自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基； R3选自氢、氯、氟、溴和甲基； R4选自甲基、乙基和— OCH3； R5和R6各自独立地为甲基或氢； R7选自甲基、乙基、—（CH2）2OH和—（ ）2OCH3，或其药学上可接受的盐。
• Compounds and methods for inhibiting JAK
  申请人：Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10167276B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Disclosed are compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods/uses of using the same, for example, for treating a JAK-related disorder, such as cancer, cancer cachexia or an immune disorder: wherein R1 is methyl or ethyl; R2 is selected from methyl, ethyl, methoxy and ethoxy; R3 is selected from hydrogen, chlorine, fluorine, bromine and methyl; R4 is selected from methyl, ethyl and —CH2OCH3; R5 and R6 are each individually methyl or hydrogen; and R7 is selected from methyl, ethyl, —(CH2)2OH and —(CH2)2OCH3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了式(I)化合物、包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物的方法/用途，例如，用于治疗与JAK相关的疾病，如癌症、癌症恶病质或免疫紊乱： 其中 R1 是甲基或乙基 R2 选自甲基、乙基、甲氧基和乙氧基； R3 选自氢、氯、氟、溴和甲基； R4 选自甲基、乙基和- OCH3； R5 和 R6 分别为甲基或氢；以及 R7 选自甲基、乙基、-(CH2)2OH 和-( )2OCH3 或其药学上可接受的盐。
• Discovery of (2<i>R</i>)-<i>N</i>-[3-[2-[(3-Methoxy-1-methyl-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-1<i>H</i>-indol-7-yl]-2-(4-methylpiperazin-1-yl)propenamide (AZD4205) as a Potent and Selective Janus Kinase 1 Inhibitor
  作者：Qibin Su、Erica Banks、Geraldine Bebernitz、Kirsten Bell、Cassandra F. Borenstein、Huawei Chen、Claudio E. Chuaqui、Nanhua Deng、Andrew D. Ferguson、Sameer Kawatkar、Neil P. Grimster、Linette Ruston、Paul D. Lyne、Jon A. Read、Xianyou Peng、Xiaohui Pei、Stephen Fawell、Zhanlei Tang、Scott Throner、Melissa M. Vasbinder、Haoyu Wang、Jon Winter-Holt、Richard Woessner、Allan Wu、Wenzhan Yang、Michael Zinda、Jason G. Kettle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01392

  日期：2020.5.14

  JAK1, JAK2, JAK3, and TYK2 belong to the JAK (Janus kinase) family. They play critical roles in cytokine signaling. Constitutive activation of JAK/STAT pathways is associated with a wide variety of diseases. Particularly, pSTAT3 is observed in response to the treatment with inhibitors of oncogenic signaling pathways such as EGFR, MAPK, and AKT and is associated with resistance or poorer response to agents targeting these pathways. Among the JAK family kinases, JAK1 has been shown to be the primary driver of STAT3 phosphorylation and signaling; therefore, selective JAK1 inhibition can be a viable means to overcome such treatment resistances. Herein, an account of the medicinal chemistry optimization from the promiscuous kinase screening hit 3 to the candidate drug 21 (AZD4205), a highly selective JAK1 kinase inhibitor, is reported. Compound 21 has good preclinical pharmacokinetics. Compound 21 displayed an enhanced antitumor activity in combination with an approved EGFR inhibitor, osimertinib, in a preclinical non-small-cell lung cancer (NSCLC) xenograft NCI-H1975 model.
• US9714236B2
  申请人：——

  公开号：US9714236B2

  公开（公告）日：2017-07-25