1-(methoxymethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid | 2445786-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(methoxymethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid
• CAS: 2445786-86-5
• 化学式: C₈H₁₂O₄
• 分子量: 172.181
• InChiKey: PNGUVNDNNIMJHW-UHFFFAOYSA-N

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(methoxymethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylic acid 在 溴 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.67h， 生成 N-(1-cyclopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-7-isopropoxy-2-(1-(methoxymethyl)-2-oxabicyclo[2.1.1]hexan-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BIO-8169 的发现─一种用于治疗神经炎症的高效、选择性、脑渗透性 IRAK4 抑制剂

  摘要：

  白细胞介素受体相关激酶 4 (IRAK4) 在通过 Toll 样和白细胞介素 1 受体的先天免疫信号传导中发挥重要作用，是治疗炎症性疾病和癌症的一个有吸引力的靶点。我们之前报道了强效、选择性和脑渗透性咪唑并嘧啶系列 IRAK4 抑制剂的开发。然而，先导分子BIO-7488 ( 1 ) 溶解度低，导致PK 变化、化合物积累和体内耐受性差。在此，我们描述了一系列具有改善的溶解度的吡啶酮类似物的发现，这些类似物具有高效、选择性并表现出理想的 PK 特性，包括良好的口服生物利用度和出色的脑渗透性。 BIO-8169 ( 2 ) 减少体内促炎细胞因子的产生，在啮齿动物和狗的安全性研究中具有良好的耐受性，其边缘远高于预测的有效暴露量，并且在多发性硬化症小鼠模型中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00560