tert-butyl-6-(ethylsulfonyl)-4-((S)-6-(4-fluoro-2-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethylcarbamoyl)phenyl)-4-hydroxy-6-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-1-ynyl)pyridin-3-ylcarbamate | 1429053-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl-6-(ethylsulfonyl)-4-((S)-6-(4-fluoro-2-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethylcarbamoyl)phenyl)-4-hydroxy-6-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-1-ynyl)pyridin-3-ylcarbamate
• CAS: 1429053-33-7
• 化学式: C₃₇H₄₃F₄N₃O₇S
• 分子量: 749.824
• InChiKey: YUUFSRPNDSDOGF-LJJVSIPNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.26
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  143.92
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-6-(ethylsulfonyl)-4-((S)-6-(4-fluoro-2-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethylcarbamoyl)phenyl)-4-hydroxy-6-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-1-ynyl)pyridin-3-ylcarbamate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到2-((R)-4-((5-(ethylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)methyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxy-2-methylpentan-2-yl)-5-fluoro-N-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-5-(1-甲基亚乙基)-1,3-二噁烷-4,6-二酮 在 1-异丙基脯氨酸 、 吡啶 、 三乙烯二胺 、 盐酸 、 diethylzinc 、 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 tert-butyl-6-(ethylsulfonyl)-4-((S)-6-(4-fluoro-2-((S)-1-(4-methoxyphenyl)ethylcarbamoyl)phenyl)-4-hydroxy-6-methyl-4-(trifluoromethyl)hept-1-ynyl)pyridin-3-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z